Sự miêu tả

Ribociclib (LEE01) là chất ức chế CDK4/6 có độ đặc hiệu cao với giá trị IC50 lần lượt là 10 nM và 39 nM và kém hiệu lực hơn 1.000 lần so với phức hợp cyclin B/CDK1.

Trong ống nghiệm

Điều trị một nhóm gồm 17 dòng tế bào u nguyên bào thần kinh bằng Ribociclib (LEE011) trong phạm vi liều bốn log (10 đến 10.000 nM). Điều trị bằng Ribociclib ức chế đáng kể sự phát triển bám dính vào cơ chất so với mức kiểm soát ở 12 trong số 17 dòng tế bào u nguyên bào thần kinh được kiểm tra (có nghĩa là IC50=306±68 nM, chỉ xem xét các dòng nhạy cảm, trong đó độ nhạy được xác định là IC50 nhỏ hơn 1μPhương pháp điều trị bằng M. Ribociclib đối với hai dòng tế bào u nguyên bào thần kinh (BE2C và IMR5) đã được chứng minh là nhạy cảm với sự ức chế CDK4/6 dẫn đến sự tích tụ tế bào phụ thuộc vào liều lượng trong pha G0/G1 của chu kỳ tế bào. Việc bắt giữ G0/G1 này trở nên quan trọng ở nồng độ Ribociclib lần lượt là 100 nM (p=0,007) và 250 nM (p=0,01).

Chuột suy giảm miễn dịch CB17 mang BE2C, NB-1643 (MYCN được khuếch đại, nhạy cảm trong ống nghiệm) hoặc xenograft EBC1 (không khuếch đại, kháng thuốc trong ống nghiệm) được xử lý một lần mỗi ngày trong 21 ngày bằng Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) hoặc bằng điều khiển phương tiện. Chiến lược dùng thuốc này được dung nạp tốt vì không thấy giảm cân hoặc các dấu hiệu độc tính khác trong bất kỳ mô hình xenograft nào. Sự phát triển của khối u bị trì hoãn đáng kể trong suốt 21 ngày điều trị ở những con chuột mang ghép xenograft BE2C hoặc 1643 (cả hai, p<0,0001), mặc dù sự tăng trưởng đã tiếp tục trở lại sau điều trị.

Kho

Cấu trúc hóa học