Sự miêu tả

Ribociclib (LEE01) là một chất ức chế CDK4 / 6 đặc hiệu cao với giá trị IC50 tương ứng là 10 nM và 39 nM, và có hiệu lực kém hơn 1.000 lần so với phức hợp cyclin B / CDK1.

Trong ống nghiệm

Điều trị một bảng gồm 17 dòng tế bào u nguyên bào thần kinh bằng Ribociclib (LEE011) trong phạm vi liều 4 log (10 đến 10.000 nM).Điều trị bằng Ribociclib ức chế đáng kể sự phát triển bám dính của chất nền so với sự kiểm soát ở 12 trong số 17 dòng tế bào u nguyên bào thần kinh được khảo sát (IC50 = 306 trung bình±68 nM, chỉ xem xét các đường nhạy cảm, trong đó độ nhạy được xác định là IC50 nhỏ hơn 1μM. Ribociclib điều trị hai dòng tế bào u nguyên bào thần kinh (BE2C và IMR5) với độ nhạy đã được chứng minh đối với sự ức chế CDK4 / 6 dẫn đến sự tích tụ tế bào phụ thuộc vào liều lượng trong pha G0 / G1 của chu kỳ tế bào.Sự bắt giữ G0 / G1 này trở nên có ý nghĩa ở nồng độ Ribociclib lần lượt là 100 nM (p = 0,007) và 250 nM (p = 0,01).

Những con chuột bị suy giảm miễn dịch CB17 mang BE2C, NB-1643 (MYCN khuếch đại, nhạy cảm trong ống nghiệm), hoặc EBC1 (không khuếch đại, kháng trong ống nghiệm) được điều trị một lần mỗi ngày trong 21 ngày bằng Ribociclib (LEE011; 200 mg / kg) hoặc với một kiểm soát phương tiện giao thông.Chiến lược dùng thuốc này được dung nạp tốt, vì không có dấu hiệu giảm cân hoặc các dấu hiệu độc tính khác được quan sát thấy trong bất kỳ mô hình xenograft nào.Sự phát triển của khối u bị trì hoãn đáng kể trong suốt 21 ngày điều trị ở những con chuột có chứa BE2C hoặc 1643 xenografts (cả hai, p <0,0001), mặc dù sự phát triển tiếp tục sau khi điều trị.

Kho

Cấu tạo hóa học