Tiểu sử

Ezetimibe là một chất ức chế mạnh và mới lạ đối với sự hấp thụ cholesterol [1].

Cholesterol là một phân tử lipid và cần thiết để xây dựng và duy trì tính toàn vẹn và tính lưu động của cấu trúc màng.Ngoài ra, nó đóng vai trò như một tiền chất của vitamin D, axit mật và hormone steroid.

Trong các tế bào Caco-2 đã biệt hóa được ủ với một carotenoid (1 μM), ezetimibe (10 mg / L) đã ức chế sự vận chuyển carotenoid với 50% sự ức chế đối với ɑ-caroten và β-caroten.Ngoài ra, nó ức chế sự vận chuyển của β-cryptoxanthin, lycopene và lutein: zeaxanthin (1: 1).Đồng thời, ezetimibe ức chế vận chuyển cholesterol tới 31%.Ezetimibe làm giảm biểu hiện của thụ thể bề mặt SR-BI, chất vận chuyển cassette liên kết ATP, phân họ A (ABCA1), protein Niemann-Pick loại C1 Like 1 (NPC1L1) và thụ thể axit retinoid (RAR) γ, protein liên kết yếu tố điều hòa sterol SREBP -1 và SREBP-2, và thụ thể X ở gan (LXR) β [3].

Ở chuột apolipoprotein E knockout (apoE - / -), ezetimibe (3 mg / kg) ức chế 90% sự hấp thu cholesterol.Ezetimibe làm giảm cholesterol trong huyết tương, tăng nồng độ HDL và ức chế sự tiến triển của xơ vữa động mạch [1].Trong thử nghiệm trên người ở giai đoạn III, Ezetimibe (10 mg) làm giảm đáng kể mức cholesterol LDL, cholesterol toàn phần và chất béo trung tính và tăng mức HDL cholesterol [2].

Người giới thiệu:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.Ezetimibe, một chất ức chế hấp thu cholesterol mạnh, ức chế sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch ở chuột loại ApoE.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2].Người phụ trách JW.Sự phát hiện ra ezetimibe: một cái nhìn từ bên ngoài cơ quan thụ cảm.J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3].Trong A, Dawson HD, Harrison EH.Sự vận chuyển Carotenoid bị giảm và sự biểu hiện của các chất vận chuyển lipid SR-BI, NPC1L1, và ABCA1 bị giảm điều hòa trong các tế bào Caco-2 được điều trị bằng ezetimibe.J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

Sự miêu tả

Ezetimibe (SCH 58235) là một chất ức chế hấp thu cholesterol mạnh.Ezetimibe là chất ức chế Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) và là chất kích hoạt Nrf2 mạnh.

Trong ống nghiệm

Ezetimibe (Eze) hoạt động như một chất hoạt hóa Nrf2 mạnh mà không gây độc tế bào.Ezetimibe tăng cường chuyển hóa Nrf2, như được tiết lộ bởi một thử nghiệm phóng viên luciferase.Ezetimibe cũng điều chỉnh các gen đích Nrf2, bao gồm GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) và Nqo-1 trong tế bào Hepa1c1c7 và MEF.Ezetimibe điều chỉnh các gen đích Nrf2 trong các tế bào Nrf2 + / + MEF, trong khi cảm ứng này bị chặn hoàn toàn trong các tế bào Nrf2 - / - MEF.Kết hợp với nhau, Ezetimibe hoạt động như một bộ cảm ứng Nrf2 mới lạ theo cách độc lập với ROS [1].Tế bào gan huh7 của người được xử lý trước bằng Ezetimibe (10μM, 1 giờ) và ủ với axit palmitic (PA, 0,5 mM, 24 giờ) để gây nhiễm mỡ gan.Điều trị bằng Ezetimibe làm giảm đáng kể mức triglyceride (TG) do PA tăng, phù hợp với nghiên cứu trên động vật của chúng tôi.Điều trị PA dẫn đến giảm khoảng 20% ​​biểu hiện mRNA của ATG5, ATG6 và ATG7, điều này đã tăng lên khi điều trị bằng Ezetimibe.Ngoài ra, điều trị bằng Ezetimibe làm tăng đáng kể việc giảm sự phong phú protein LC3 do PA gây ra [2].

MCE đã không xác nhận một cách độc lập tính chính xác của các phương pháp này.Họ chỉ tham khảo.

Sử dụng Ezetimibe (Eze) làm giảm trọng lượng gan của những con chuột được cho ăn theo chế độ ăn thiếu methionine và choline (MCD).Điều này phù hợp với tác dụng có lợi của Ezetimibe đối với bệnh gan nhiễm mỡ.Mô học gan cho thấy rõ rệt nhiều giọt chất béo dạng thấu kính ở chuột trong chế độ ăn kiêng MCD, nhưng điều trị bằng Ezetimibe làm giảm rõ rệt số lượng và kích thước của những giọt đó.Hơn nữa, sự xơ hóa gan ở những con chuột được cho ăn theo chế độ MCD được Ezetimibe làm giảm độc lực đáng kể [1].Nồng độ lipid trong máu và gan bao gồm TG, axit béo tự do (FFA) và cholesterol toàn phần (TC) giảm đáng kể ở chuột được điều trị bằng OLETF bằng Ezetimibe.Hơn nữa, chuột OLETF cho thấy nồng độ glucose, insulin, HOMA-IR, TG, FFA và TC trong huyết thanh cao hơn so với động vật LETF, do Ezetimibe giảm đáng kể.Ngoài ra, phân tích mô học chỉ ra rằng chuột đối chứng OLETF cho thấy các giọt lipid trong tế bào gan lớn hơn so với chuột đối chứng LETO theo độ tuổi, chúng bị giảm độc lực khi dùng Ezetimibe [2].

Kho

Cấu tạo hóa học