Tiểu sử

Apixaban là một chất ức chế có tính chọn lọc cao và thuận nghịch đối với Yếu tố Xa với giá trị Ki tương ứng là 0,08 nM và 0,17 nM ở người và thỏ [1].

Yếu tố X, còn được gọi là yếu tố Stuart – Prower, là một enzym của dòng chảy đông máu.Yếu tố X được kích hoạt, bằng cách thủy phân, thành yếu tố Xa bởi cả hai yếu tố IX.Yếu tố Xa là dạng hoạt hóa của yếu tố đông máuthrombokinase. Yếu tố ức chế Xa có thể đưa ra một phương pháp thay thế để chống đông máu.Thuốc ức chế Xa trực tiếp là thuốc chống đông máu phổ biến [2].

In vitro: Apixabanhas thể hiện ở mức độ cao về hiệu lực, tính chọn lọc và hiệu quả trên Yếu tố Xa với Ki là 0,08 nM và 0,17 nM đối với Yếu tố Xa và Yếu tố Thỏ, tương ứng [1].Apixaban kéo dài thời gian đông máu của huyết tương người bình thường với các nồng độ (EC2x) là 3,6, 0,37, 7,4 và 0,4 μM, được yêu cầu tương ứng để tăng gấp đôi thời gian prothrombin (PT), thời gian prothrombin sửa đổi (mPT), thời gian thromboplastin một phần được kích hoạt ( APTT) và HepTest.Bên cạnh đó, Apixaban cho thấy hiệu lực cao nhất trong huyết tương người và thỏ, nhưng kém hiệu lực hơn trong huyết tương chuột và chó trong cả xét nghiệm PT và APTT [3].

In vivo: Apixaban thể hiện dược động học tuyệt vời với độ thanh thải rất thấp (Cl: 0,02 L kg-1h-1) và thể tích phân bố thấp (Vdss: 0,2 L / kg) ở chó.Bên cạnh đó, Apixaban cũng cho thấy thời gian bán thải trung bình với T1 / 2 là 5,8 giờ và sinh khả dụng đường uống tốt (F: 58%) [1].Trong mô hình huyết khối động mạch-shunt (AVST), huyết khối tĩnh mạch (VT) và huyết khối động mạch cảnh qua trung gian điện (ECAT), Apixaban tạo ra tác dụng chống huyết khối với EC50 là 270 nM, 110 nM và 70 nM theo cách phụ thuộc vào liều lượng [3 ].Apixaban ức chế đáng kể hoạt động của yếu tố Xa với IC50 là 0,22 μM ở thỏ ex vivo [4].Ở tinh tinh, Apixaban cũng cho thấy thể tích phân bố nhỏ (Vdss: 0,17 L kg-1), độ thanh thải toàn thân thấp (Cl: 0,018 L kg-1h-1), và sinh khả dụng đường uống tốt (F: 59%) [5].

Người giới thiệu:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Khám phá 1- (4-metoxyphenyl) -7-oxo-6- (4 - (2-oxopiperidin-1-yl) phenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), một chất ức chế sinh học khả dụng cao, có chọn lọc, hiệu quả và đường uống đối với yếu tố đông máu Xa [J].Tạp chí hóa dược, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Yếu tố trực tiếp Xa Chất ức chế làm thuốc chống đông máu [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, một chất ức chế yếu tố Xa uống, trực tiếp và có tính chọn lọc cao: trong ống nghiệm, chống huyết khối và chống đông máu [J].Tạp chí Huyết khối và Cầm máu, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Chuyển hóa, dược động học và dược lực học của apixaban chất ức chế yếu tố Xa ở thỏ [J].Tạp chí huyết khối và tiêu huyết khối, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Dược động học tiền lâm sàng và dược lực học của apixaban, một chất ức chế yếu tố Xa mạnh và có chọn lọc [J].Tạp chí Châu Âu về chuyển hóa thuốc và dược động học, 2011, 36 (3): 129-139.

Apixaban là một chất ức chế có tính chọn lọc cao và thuận nghịch đối với Yếu tố Xa với giá trị Ki tương ứng là 0,08 nM và 0,17 nM ở người và thỏ [1].

Yếu tố X, còn được gọi là yếu tố Stuart – Prower, là một enzym của dòng chảy đông máu.Yếu tố X được kích hoạt, bằng cách thủy phân, thành yếu tố Xa bởi cả hai yếu tố IX.Yếu tố Xa là dạng hoạt hóa của yếu tố đông máuthrombokinase. Yếu tố ức chế Xa có thể đưa ra một phương pháp thay thế để chống đông máu.Thuốc ức chế Xa trực tiếp là thuốc chống đông máu phổ biến [2].

In vitro: Apixabanhas thể hiện ở mức độ cao về hiệu lực, tính chọn lọc và hiệu quả trên Yếu tố Xa với Ki là 0,08 nM và 0,17 nM đối với Yếu tố Xa và Yếu tố Thỏ, tương ứng [1].Apixaban kéo dài thời gian đông máu của huyết tương người bình thường với các nồng độ (EC2x) là 3,6, 0,37, 7,4 và 0,4 μM, được yêu cầu tương ứng để tăng gấp đôi thời gian prothrombin (PT), thời gian prothrombin sửa đổi (mPT), thời gian thromboplastin một phần được kích hoạt ( APTT) và HepTest.Bên cạnh đó, Apixaban cho thấy hiệu lực cao nhất trong huyết tương người và thỏ, nhưng kém hiệu lực hơn trong huyết tương chuột và chó trong cả xét nghiệm PT và APTT [3].

In vivo: Apixaban thể hiện dược động học tuyệt vời với độ thanh thải rất thấp (Cl: 0,02 L kg-1h-1) và thể tích phân bố thấp (Vdss: 0,2 L / kg) ở chó.Bên cạnh đó, Apixaban cũng cho thấy thời gian bán thải trung bình với T1 / 2 là 5,8 giờ và sinh khả dụng đường uống tốt (F: 58%) [1].Trong mô hình huyết khối động mạch-shunt (AVST), huyết khối tĩnh mạch (VT) và huyết khối động mạch cảnh qua trung gian điện (ECAT), Apixaban tạo ra tác dụng chống huyết khối với EC50 là 270 nM, 110 nM và 70 nM theo cách phụ thuộc vào liều lượng [3 ].Apixaban ức chế đáng kể hoạt động của yếu tố Xa với IC50 là 0,22 μM ở thỏ ex vivo [4].Ở tinh tinh, Apixaban cũng cho thấy thể tích phân bố nhỏ (Vdss: 0,17 L kg-1), độ thanh thải toàn thân thấp (Cl: 0,018 L kg-1h-1), và sinh khả dụng đường uống tốt (F: 59%) [5].

Người giới thiệu:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Khám phá 1- (4-metoxyphenyl) -7-oxo-6- (4 - (2-oxopiperidin-1-yl) phenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), một chất ức chế sinh học khả dụng cao, có chọn lọc, hiệu quả và đường uống đối với yếu tố đông máu Xa [J].Tạp chí hóa dược, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Yếu tố trực tiếp Xa Chất ức chế làm thuốc chống đông máu [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, một chất ức chế yếu tố Xa uống, trực tiếp và có tính chọn lọc cao: trong ống nghiệm, chống huyết khối và chống đông máu [J].Tạp chí Huyết khối và Cầm máu, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Chuyển hóa, dược động học và dược lực học của apixaban chất ức chế yếu tố Xa ở thỏ [J].Tạp chí huyết khối và tiêu huyết khối, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Dược động học tiền lâm sàng và dược lực học của apixaban, một chất ức chế yếu tố Xa mạnh và có chọn lọc [J].Tạp chí Châu Âu về chuyển hóa thuốc và dược động học, 2011, 36 (3): 129-139.

Cấu tạo hóa học