Tiểu sử

Ticagrelor là một chất đối kháng mới của thụ thể P2Y12 [1].

Ticagrelor đã được báo cáo là ức chế tác dụng tạo huyết khối của ADP trên tiểu cầu bằng cách chống lại thụ thể P2Y12.Ticagrelor đã cho thấy sự ức chế hoàn toàn sự kết tập tiểu cầu ex vivo.Ngoài ra, Ticagrelor đã gợi ý về việc ức chế kết tập tiểu cầu phụ thuộc vào liều lượng ở người.Ngoài ra, Ticagrelor cũng đã chứng minh một chất đối kháng liên kết tích cực, có thể đảo ngược qua đường uống.Không giống như các chất ức chế khác, Ticagrelor cũng đã được báo cáo là ức chế thụ thể P2Y12 mà không có chuyển hóa trao đổi chất.Bên cạnh đó, Ticagrelor là chất chống tiểu cầu thienopyridine đầu tiên và được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và CYP2C19 [1] [2].

Người giới thiệu:
[1] Chu D1, Andersson TB, Grimm SW.Đánh giá in vitro về tương tác thuốc - thuốc tiềm ẩn với ticagrelor: xác định kiểu hình phản ứng cytochrom P450, ức chế, cảm ứng và động học khác biệt.Thuốc Metab Dispos.2011 tháng 4; 39 (4): 703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Sự bố trí và chuyển hóa của ticagrelor, một chất đối kháng thụ thể P2Y12 mới, ở chuột nhắt, chuột cống và marmoset.Thuốc Metab Dispos.2011 Tháng 9; 39 (9): 1555-67.doi: 10.1124 / dmd.111.039669.Epub 2011 ngày 13 tháng 6.

Sự miêu tả

Ticagrelor (AZD6140) là một chất đối kháng thụ thể P2Y12 đường uống có thể đảo ngược để điều trị kết tập tiểu cầu.

Trong ống nghiệm

Ticagrelor thúc đẩy sự ức chế lớn hơn adenosine 5′-diphosphat (ADP)-gây ra sự giải phóng Ca2 + trong tiểu cầu phân hủy so với các chất đối kháng P2Y12R khác.Tác dụng bổ sung này của ticagrelor ngoài đối kháng P2Y12R một phần là do ticagrelor ức chế chất vận chuyển nucleoside cân bằng 1 (ENT1) trên tiểu cầu, dẫn đến tích tụ adenosine ngoại bào và kích hoạt các thụ thể adenosine A2A kết hợp với Gs [1].Tế bào B16-F10 biểu hiện giảm tương tác với tiểu cầu từ chuột được điều trị bằng ticagrelor so với chuột được điều trị bằng nước muối [2].

Trong các mô hình di căn trong tĩnh mạch và trong túi u ác tính B16-F10, những con chuột được điều trị với liều lâm sàng của ticagrelor (10 mg / kg) cho thấy sự giảm rõ rệt về di căn phổi (84%) và gan (86%).Hơn nữa, điều trị bằng ticagrelor cải thiện khả năng sống sót so với động vật được điều trị bằng nước muối.Một hiệu ứng tương tự cũng được quan sát thấy trong mô hình ung thư vú 4T1, với việc giảm di căn phổi (55%) và tủy xương (87%) sau khi điều trị bằng ticagrelor [2].Uống ticagrelor đơn lẻ (1-10 mg / kg) gây ra tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu liên quan đến liều lượng.Ticagrelor, ở liều cao nhất (10 mg / kg) ức chế đáng kể sự kết tập tiểu cầu ở 1 giờ sau khi dùng thuốc và sự ức chế đỉnh điểm được quan sát thấy ở 4 giờ sau khi dùng thuốc.

Kho

4°C, tránh ánh sáng, bảo quản trong điều kiện nitơ

* Trong dung môi: -80°C, 6 tháng;-20°C, 1 tháng (tránh ánh sáng, bảo quản trong điều kiện nitơ)

Cấu tạo hóa học