Lý lịch

Ticagrelor là một chất đối kháng mới với thụ thể P2Y12 [1].

Ticagrelor đã được báo cáo là ức chế tác dụng tạo huyết khối của ADP trên tiểu cầu bằng cách chống lại thụ thể P2Y12. Ticagrelor đã cho thấy sự ức chế hoàn toàn sự kết tập tiểu cầu ex vivo. Ngoài ra, Ticagrelor đã gợi ý tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu phụ thuộc vào liều lượng ở người. Ngoài ra, Ticagrelor còn được chứng minh là một chất đối kháng có tác dụng đối kháng tích cực và có tác dụng thuận nghịch qua đường uống. Không giống như các chất ức chế khác, Ticagrelor cũng được báo cáo là có tác dụng ức chế thụ thể P2Y12 mà không chuyển hóa về mặt trao đổi chất. Ngoài ra, Ticagrelor là thuốc chống tiểu cầu thienopyridine đầu tiên và được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và CYP2C19 [1] [2].

Tài liệu tham khảo:
[1] Chu D1, Andersson TB, Grimm SW. Đánh giá in vitro về khả năng tương tác thuốc-thuốc với ticagrelor: kiểu hình phản ứng cytochrome P450, sự ức chế, cảm ứng và động học khác biệt. Vứt bỏ thuốc Metab. Tháng 4 năm 2011;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Sự phân bố và chuyển hóa của ticagrelor, một chất đối kháng thụ thể P2Y12 mới, ở chuột nhắt, chuột cống và khỉ đuôi sóc. Vứt bỏ thuốc Metab. Tháng 9 năm 2011;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 ngày 13 tháng 6.

Sự miêu tả

Ticagrelor (AZD6140) là thuốc đối kháng thụ thể P2Y12 đường uống có thể đảo ngược để điều trị kết tập tiểu cầu.

Trong ống nghiệm

Ticagrelor thúc đẩy sự ức chế adenosine 5 nhiều hơn'-diphotphat (ADP)–gây ra sự giải phóng Ca2+ trong tiểu cầu so với các thuốc đối kháng P2Y12R khác. Tác dụng bổ sung này của ticagrelor ngoài khả năng đối kháng P2Y12R một phần là do ticagrelor ức chế chất vận chuyển nucleoside cân bằng 1 (ENT1) trên tiểu cầu, dẫn đến tích tụ adenosine ngoại bào và kích hoạt thụ thể adenosine A2A kết hợp Gs [1]. Các tế bào B16-F10 biểu hiện sự tương tác giảm với tiểu cầu ở chuột được điều trị bằng ticagrelor so với chuột được điều trị bằng nước muối[2].

Trong các mô hình di căn trong tĩnh mạch và trong lách của khối u ác tính B16-F10, chuột được điều trị bằng ticagrelor với liều lâm sàng (10 mg/kg) cho thấy sự giảm đáng kể về di căn phổi (84%) và gan (86%). Hơn nữa, điều trị bằng ticagrelor giúp cải thiện khả năng sống sót so với động vật được điều trị bằng nước muối. Hiệu quả tương tự cũng được quan sát thấy ở mô hình ung thư vú 4T1, với việc giảm di căn phổi (55%) và tủy xương (87%) sau khi điều trị bằng ticagrelor[2]. Uống ticagrelor một lần (1-10 mg/kg) gây ra tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu phụ thuộc vào liều. Ticagrelor, ở liều cao nhất (10 mg/kg) ức chế đáng kể sự kết tập tiểu cầu ở thời điểm 1 giờ sau khi dùng thuốc và đạt đỉnh ức chế ở mức 4 giờ sau khi dùng thuốc.

Kho

4°C, tránh ánh sáng, bảo quản trong điều kiện nitơ

*Trong dung môi : -80°C, 6 tháng; -20°C, 1 tháng (tránh ánh sáng, bảo quản dưới nitơ)

Cấu trúc hóa học