LOXO-101 1223403-58-4

Mô tả ngắn:

Tên API Chỉ định Người đổi mới Ngày hết hạn bằng sáng chế (Hoa Kỳ)
LOXO-101 1223403-58-4 Thuốc ung thư Loxo Oncology 21 tháng 10,2029

Chi tiết sản phẩm

Thẻ sản phẩm

CHI TIẾT SẢN PHẨM

Lý lịch

IC50: phạm vi nano cực thấp để ức chế tất cả các thành viên gia đình TRK

LOXO-101 là một chất ức chế kinase thụ thể tropomyosin (TRK).

Họ TRK của các thụ thể neurotrophin và các phối tử neurotrophin của chúng điều chỉnh sự phát triển, biệt hóa và tồn tại của tế bào thần kinh.

In vitro: Trong nghiên cứu trước, LOXO-101 đã được đánh giá về khả năng ức chế enzym kinase ngoài mục tiêu chống lại một nhóm các kinase không phải TRK ở nồng độ 1.000 nM và nồng độ ATP xung quanh Km. Kết quả cho thấy LOXO-101 có sự ức chế hơn 50% chỉ đối với một kinase không phải TRK, đó là TNK2 với IC50 là 576 nM. Hơn nữa, không có sự ức chế hERG liên quan cũng như quan sát QT kéo dài [1].

In vivo: Nghiên cứu trên động vật cho thấy LOXO-101 có thể ức chế sự phát triển của khối u in vivo. Những con chuột khỏa thân thể thao được tiêm tế bào KM12 được điều trị bằng đường uống với LOXO-101 hàng ngày trong 2 tuần, và sự ức chế khối u phụ thuộc vào liều đã được quan sát, cho thấy khả năng của LOXO-101 trong việc ức chế sự phát triển của khối u in-vivo [1].

Thử nghiệm lâm sàng: Một nghiên cứu tăng liều giai đoạn I đa trung tâm ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) được thực hiện vào năm 2014 để đánh giá độ an toàn và PK của LOXO-101. Bệnh nhân được dùng liều một hoặc hai lần mỗi ngày trong 28 ngày dùng thuốc liên tục trong các nhóm leo thang. Dữ liệu về PK và an toàn sơ bộ chỉ ra rằng nồng độ LOXO-101 tự do trong huyết tương ở nồng độ phù hợp về mặt sinh học để ức chế ung thư TRK. Trong nghiên cứu này, bệnh nhân đầu tiên và duy nhất cho thấy kết hợp TRK và sự thoái triển khối u lâm sàng nhanh chóng được thấy khi điều trị LOXO-101 [1].

Tài liệu tham khảo:
[1] Doebele RC và cộng sự. Dung hợp NTRK gây ung thư ở bệnh nhân bị Sarcoma mô mềm có phản ứng với chất ức chế Kinase liên quan đến Tropomyosin LOXO-101. Cancer Discov.2015 Tháng 10; 5 (10): 1049-57.

 

Sự miêu tả

 

Larotrectinib (LOXO-101) là một chất ức chế chọn lọc, cạnh tranh ATP ở các thụ thể họ kinase liên quan đến tropomyosin (TRK), với nồng độ ức chế nanomolar thấp 50% chống lại cả ba đồng dạng (TRKA, B và C).

 

Thử nghiệm lâm sàng

Số NCT Nhà tài trợ Tình trạng Ngày bắt đầu

Giai đoạn

NCT03025360 Bayer Khối u chứa NTRK Fusion  

NCT02637687 Bayer Khối u rắn chứa NTRK Fusion Ngày 16 tháng 12 năm 2015

Giai đoạn 1 | Giai đoạn 2

NCT02122913 Bayer Khối u rắn chứa NTRK Fusion Ngày 4 tháng 5 năm 2014

Giai đoạn 1

NCT03213704 Viện Ung thư Quốc gia (NCI) Tế bào chất rắn ác tính nâng cao | Ependymoma tái phát | Sarcoma Ewing tái phát + U nguyên bào thần kinh ngoại vi | U nguyên bào thần kinh tái phát | U nguyên bào gan tái phát | Tế bào Langerhans tái phát tế bào gốc | U tế bào mầm ác tính tái phát | U nguyên bào thần kinh ác tính tái phát | U nguyên bào gốc ác tính tái phát | Lymphoma không Hodgkin | U xương tái phát | Khối u cơ vân tái phát | U cơ vân tái phát | Sarcoma mô mềm tái phát | U ruột chịu lửa | Sarcoma Ewing chịu lửa + U thần kinh nguyên thủy ngoại vi | U tế bào chịu lửa | U hạt chịu lửa | Tế bào gốc chịu lửa | U nguyên bào ác tính U tuyến ác tính | U nguyên bào ác tính chịu lửa | U nguyên bào thần kinh chịu lửa | Lymphoma không Hodgkin chịu lửa | U xương chịu lửa | U sợi cơ hệ thống thần kinh trung ương chịu lửa | U cơ vân chịu lửa | U cơ vân chịu lửa | U Wilms Ngày 24 tháng 7 năm 2017

Giai đoạn 2

NCT02465060 Viện Ung thư Quốc gia (NCI) Ung thư biểu mô rắn ác tính nâng cao | Ung thư biểu mô bàng quang | Ung thư biểu mô vú | Ung thư biểu mô cổ tử cung | Ung thư biểu mô ruột kết | Ung thư biểu mô trực tràng | Ung thư biểu mô nội mạc tử cung | Ung thư biểu mô thực quản | Ung thư biểu mô dạ dày | Ung thư biểu mô tuyến đầu và cổ | Ung thư biểu mô thận | Gan và nội tạng | Ung thư biểu mô đường mật | Ung thư tử cung ác tính | U hắc tố | Ung thư biểu mô buồng trứng | Ung thư biểu mô tuyến tụy | U tủy tế bào plasma | Ung thư tuyến tiền liệt | Ung thư biểu mô trực tràng | Ung thư biểu mô bàng quang tái phát | Ung thư biểu mô vú tái phát | Ung thư biểu mô cổ tử cung tái phát | Ung thư biểu mô ruột già | Ung thư biểu mô trực tràng tái phát | Ung thư biểu mô tái phát | | Ung thư biểu mô tuyến tái phát | Ung thư biểu mô đầu và cổ tái phát | Ung thư biểu mô gan tái phát | Ung thư biểu mô phổi tái phát | Ung thư hạch tái phát | Ung thư tế bào rắn ác tính tái phát | U hắc tố tái phát | Ung thư biểu mô buồng trứng tái phát | Ung thư biểu mô tuyến tụy tái phát | Ung thư tế bào plasma tái phát | Ung thư biểu mô tuyến tiền liệt tái phát | Ung thư biểu mô tuyến tiền liệt tái phát Ung thư biểu mô da tái phát | Tuyến giáp tái phát Ung thư biểu mô | Ung thư tế bào tử cung tái phát | Lymphoma chịu lửa | Tế bào chất rắn ác tính chịu lửa | U tủy tế bào huyết tương chịu lửa | Ung thư biểu mô da | Ung thư biểu mô tuyến giáp | Ung thư tế bào tử cung Ngày 12 tháng 8 năm 2015

Giai đoạn 2

NCT03834961 Nhóm Ung thư Trẻ em | Viện Ung thư Quốc gia (NCI) Bệnh ung thư hệ thần kinh trung ương | U xơ ở trẻ sơ sinh | Bệnh bạch cầu cấp tính tái phát | Bệnh bạch cầu cấp tính chịu lửa | Bệnh ung thư dạng rắn 18 tháng 9, 2019

Giai đoạn 2

NCT04142437 Bayer Khối u rắn di căn hoặc nâng cao cục bộ chứa dung hợp gen NTRK Ngày 3 tháng 4 năm 2020

NCT03155620 Viện Ung thư Quốc gia (NCI) Ung thư tế bào rắn ác tính nâng cao | Ung thư tế bào Ann Arbor giai đoạn III không phải Hodgkin | U ác tính giai đoạn IV Ung thư không Hodgkin Ann Arbor giai đoạn IV | Sarcoma tế bào gốc | U Xanthogranuloma vị thành niên | Tế bào Langerhans Histiocytosis | U ác tính | U cơ vân tái phát | Sarcoma tái phát | U nguyên bào gan tái phát | Nguyên bào nuôi Langerhans tái phát | Khối u tế bào mầm ác tính tái phát | U nguyên bào rắn ác tính tái phát | U nguyên bào tủy tái phát | U nguyên bào thần kinh tái phát | U lympho không Hodgkin tái phát | U xương tái phát | U nguyên bào thần kinh trung ương tái phát | Sarcoma mô mềm tái phát | Sarcoma Ewing chịu lửa | U nguyên bào gan chịu lửa | U nguyên bào gan chịu lửa | Tế bào gốc Langerhans chịu lửa | U tế bào mầm ác tính chịu lửa | U tế bào gốc ác tính chịu lửa | U nguyên bào tủy chịu lửa | U nguyên bào thần kinh chịu lửa | U xương chịu lửa ctory Khối u thần kinh nguyên thủy ngoại vi | U xương nguyên thủy hệ thần kinh trung ương chịu lửa | Khối u cơ vân chịu lửa | Sarcoma cơ vân chịu lửa | U cơ vân | Giai đoạn III U xương AJCC v7 | Giai đoạn III Mô mềm AJCC v7 | Sarcoma giai đoạn IV AJJCC v7 | U xương giai đoạn IVA AJCC v7 | U xương giai đoạn IVB AJCC v7 | Khối u Wilms Ngày 24 tháng 7 năm 2017

Giai đoạn 2

Cấu tạo hóa học

LOXO-101 1223403-58-4

QUẢN LÝ CHẤT LƯỢNG

Quality management1

Đề nghị 18 Các dự án đánh giá tính nhất quán chất lượng đã được phê duyệt 46 các dự án đang được phê duyệt.

Quality management2

Hệ thống quản lý chất lượng quốc tế tiên tiến đã tạo nền tảng vững chắc cho việc bán hàng.

Quality management3

Giám sát chất lượng xuyên suốt toàn bộ vòng đời của sản phẩm để đảm bảo chất lượng và hiệu quả điều trị. 

Quality management4

Nhóm các vấn đề pháp lý chuyên nghiệp hỗ trợ các nhu cầu chất lượng trong quá trình nộp đơn và đăng ký.

QUẢN LÝ SẢN XUẤT

cpf5
cpf6

Dây chuyền đóng chai Countec Hàn Quốc

cpf7
cpf8

Dây chuyền đóng chai CVC Đài Loan

cpf9
cpf10

Dây chuyền đóng gói bảng CAM của Ý

cpf11

Máy nén Fette của Đức

cpf12

Máy dò máy tính bảng Viswill Nhật Bản

cpf14-1

Phòng điều khiển DCS

CỘNG SỰ

Hợp tác quốc tế
International cooperation
Hợp tác trong nước
Domestic cooperation

  • Trước:
  • Kế tiếp:

  • Viết tin nhắn của bạn ở đây và gửi cho chúng tôi