Lý lịch

Apixaban là chất ức chế có tính chọn lọc cao và có thể đảo ngược của Yếu tố Xa với giá trị Ki lần lượt là 0,08 nM và 0,17 nM ở người và thỏ [1].

Yếu tố X, còn được biết đến với tên gọi yếu tố Stuart–Prower, là một enzyme của dòng đông máu. Yếu tố X được kích hoạt bằng cách thủy phân thành yếu tố Xa bởi cả hai yếu tố IX. Yếu tố Xa là dạng được kích hoạt của yếu tố đông máu Thrompokinase. Yếu tố ức chế Xa có thể đưa ra một phương pháp thay thế để chống đông máu. Thuốc ức chế Xa trực tiếp là thuốc chống đông máu phổ biến [2].

Trong ống nghiệm: Apixabanhas thể hiện mức độ hiệu lực, tính chọn lọc và hiệu quả cao đối với Yếu tố Xa với Ki lần lượt là 0,08 nM và 0,17 nM đối với Yếu tố Người Xa và Yếu tố Thỏ Xa [1]. Apixaban kéo dài thời gian đông máu của huyết tương người bình thường với nồng độ (EC2x) là 3,6, 0,37, 7,4 và 0,4 μM, cần thiết tương ứng để tăng gấp đôi thời gian protrombin (PT), thời gian protrombin biến đổi (mPT), thời gian tromplastin từng phần được kích hoạt ( APTT) và HepTest. Ngoài ra, Apixaban cho thấy hiệu lực cao nhất trong huyết tương người và thỏ, nhưng hiệu lực thấp hơn trong huyết tương chuột và chó trong cả xét nghiệm PT và APTT [3].

In vivo: Apixaban thể hiện dược động học tuyệt vời với độ thanh thải rất thấp (Cl: 0,02 L kg-1h-1) và thể tích phân bố thấp (Vdss: 0,2 L/kg) ở chó. Ngoài ra, Apixaban còn cho thấy thời gian bán hủy vừa phải với T1/2 là 5,8 giờ và khả dụng sinh học đường uống tốt (F: 58%) [1]. Trong mô hình thỏ huyết khối động mạch-tĩnh mạch (AVST), huyết khối tĩnh mạch (VT) và huyết khối động mạch cảnh qua trung gian điện (ECAT), Apixaban tạo ra tác dụng chống huyết khối với EC50 là 270 nM, 110 nM và 70 nM theo cách phụ thuộc vào liều [3 ]. Apixaban ức chế đáng kể hoạt động của yếu tố Xa với IC50 là 0,22 μM ở thỏ ex vivo [4]. Ở tinh tinh, Apixaban cũng cho thấy thể tích phân bố nhỏ (Vdss: 0,17 L kg-1), độ thanh thải toàn thân thấp (Cl: 0,018 L kg-1h-1) và khả dụng sinh học qua đường uống tốt (F: 59%) [5].

Tài liệu tham khảo:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, và những người khác. Phát hiện 1-(4-metoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), một chất ức chế yếu tố đông máu có hiệu quả sinh học cao, chọn lọc, hiệu quả và qua đường uống Xa[J]. Tạp chí hóa dược, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Thuốc ức chế yếu tố trực tiếp Xa làm thuốc chống đông máu [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, và cộng sự. Apixaban, một chất ức chế yếu tố Xa bằng đường uống, trực tiếp và có tính chọn lọc cao: nghiên cứu in vitro, chống huyết khối và chống cầm máu [J]. Tạp chí Huyết khối và cầm máu, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, và cộng sự. Chuyển hóa, dược động học và dược lực học của apixaban ức chế yếu tố Xa ở thỏ[J]. Tạp chí huyết khối và tan huyết khối, 2010, 29(1): 70-80.
Ông K, Luettgen JM, Zhang D, và những người khác. Dược động học tiền lâm sàng và dược lực học của apixaban, một chất ức chế yếu tố Xa mạnh và chọn lọc[J]. Tạp chí chuyển hóa thuốc và dược động học Châu Âu, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban là chất ức chế có tính chọn lọc cao và có thể đảo ngược của Yếu tố Xa với giá trị Ki lần lượt là 0,08 nM và 0,17 nM ở người và thỏ [1].

Yếu tố X, còn được biết đến với tên gọi yếu tố Stuart–Prower, là một enzyme của dòng đông máu. Yếu tố X được kích hoạt bằng cách thủy phân thành yếu tố Xa bởi cả hai yếu tố IX. Yếu tố Xa là dạng được kích hoạt của yếu tố đông máu Thrompokinase. Yếu tố ức chế Xa có thể đưa ra một phương pháp thay thế để chống đông máu. Thuốc ức chế Xa trực tiếp là thuốc chống đông máu phổ biến [2].

Trong ống nghiệm: Apixabanhas thể hiện mức độ hiệu lực, tính chọn lọc và hiệu quả cao đối với Yếu tố Xa với Ki lần lượt là 0,08 nM và 0,17 nM đối với Yếu tố Người Xa và Yếu tố Thỏ Xa [1]. Apixaban kéo dài thời gian đông máu của huyết tương người bình thường với nồng độ (EC2x) là 3,6, 0,37, 7,4 và 0,4 μM, cần thiết tương ứng để tăng gấp đôi thời gian protrombin (PT), thời gian protrombin biến đổi (mPT), thời gian tromplastin từng phần được kích hoạt ( APTT) và HepTest. Ngoài ra, Apixaban cho thấy hiệu lực cao nhất trong huyết tương người và thỏ, nhưng hiệu lực thấp hơn trong huyết tương chuột và chó trong cả xét nghiệm PT và APTT [3].

In vivo: Apixaban thể hiện dược động học tuyệt vời với độ thanh thải rất thấp (Cl: 0,02 L kg-1h-1) và thể tích phân bố thấp (Vdss: 0,2 L/kg) ở chó. Ngoài ra, Apixaban còn cho thấy thời gian bán hủy vừa phải với T1/2 là 5,8 giờ và khả dụng sinh học đường uống tốt (F: 58%) [1]. Trong mô hình thỏ huyết khối động mạch-tĩnh mạch (AVST), huyết khối tĩnh mạch (VT) và huyết khối động mạch cảnh qua trung gian điện (ECAT), Apixaban tạo ra tác dụng chống huyết khối với EC50 là 270 nM, 110 nM và 70 nM theo cách phụ thuộc vào liều [3 ]. Apixaban ức chế đáng kể hoạt động của yếu tố Xa với IC50 là 0,22 μM ở thỏ ex vivo [4]. Ở tinh tinh, Apixaban cũng cho thấy thể tích phân bố nhỏ (Vdss: 0,17 L kg-1), độ thanh thải toàn thân thấp (Cl: 0,018 L kg-1h-1) và khả dụng sinh học qua đường uống tốt (F: 59%) [5].

Tài liệu tham khảo:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, và những người khác. Phát hiện 1-(4-metoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), một chất ức chế yếu tố đông máu có hiệu quả sinh học cao, chọn lọc, hiệu quả và qua đường uống Xa[J]. Tạp chí hóa dược, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Thuốc ức chế yếu tố trực tiếp Xa làm thuốc chống đông máu [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, và cộng sự. Apixaban, một chất ức chế yếu tố Xa bằng đường uống, trực tiếp và có tính chọn lọc cao: nghiên cứu in vitro, chống huyết khối và chống cầm máu [J]. Tạp chí Huyết khối và cầm máu, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, và cộng sự. Chuyển hóa, dược động học và dược lực học của apixaban ức chế yếu tố Xa ở thỏ[J]. Tạp chí huyết khối và tan huyết khối, 2010, 29(1): 70-80.
Ông K, Luettgen JM, Zhang D, và những người khác. Dược động học tiền lâm sàng và dược lực học của apixaban, một chất ức chế yếu tố Xa mạnh và chọn lọc[J]. Tạp chí chuyển hóa thuốc và dược động học Châu Âu, 2011, 36(3): 129-139.

Cấu trúc hóa học