Lý lịch

Thalidomide được giới thiệu là thuốc an thần, thuốc điều hòa miễn dịch và cũng được nghiên cứu để điều trị các triệu chứng của nhiều bệnh ung thư. Thalidomide ức chế ligase E3 ubiquitin,đó là phức hợp CRBN-DDB1-Cul4A.

Sự miêu tả

Thalidomide ban đầu được quảng cáo là thuốc an thần, ức chế não (CRBN), một phần của phức hợp cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, với Kd là∼250 nM và có đặc tính điều hòa miễn dịch, chống viêm và chống ung thư.

Trong ống nghiệm

Thalidomide ban đầu được quảng cáo là thuốc an thần, có đặc tính điều hòa miễn dịch, chống viêm và chống ung thư, đồng thời nhắm vào tiểu não (CRBN), một phần của phức hợp cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, với Kd là∼250 nM[1]. Thalidomide (50μg/mL) làm tăng cường hoạt động chống khối u của icotinib chống lại sự tăng sinh của cả tế bào PC9 và A549, và tác dụng này có liên quan đến quá trình tự hủy và di chuyển tế bào. Ngoài ra, Thalidomide và icotinib ức chế con đường EGFR và VEGF-R2 trong tế bào PC9 [3].

Thalidomide (100 mg/kg, po) ức chế sự lắng đọng collagen, điều chỉnh giảm mức độ biểu hiện mRNA củaα-SMA và collagen I, đồng thời làm giảm đáng kể các cytokine gây viêm ở chuột RILF. Thalidomide làm giảm bớt RILF thông qua việc ức chế ROS và điều chỉnh giảm TGF-β/Con đường Smad phụ thuộc vào trạng thái Nrf2[2]. Thalidomide (200 mg/kg, po) kết hợp với icotinib cho thấy tác dụng hiệp đồng chống khối u ở chuột trụi lông mang tế bào PC9, ngăn chặn sự phát triển của khối u và thúc đẩy quá trình tiêu diệt khối u[3].