Sự miêu tả

Obeticholic acid (INT-747) là một chất chủ vận FXR mạnh, có chọn lọc và hoạt động bằng đường uống với EC50 là 99 nM.Axit obeticholic có tác dụng chống lỗ và chống viêm.Axit obeticholic cũng gây ra hiện tượng tự động [1] [2] [3].

Tiểu sử

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) là một chất chủ vận mạnh và chọn lọc của FXR với giá trị EC50 là 99 nM [1].

Thụ thể farnesoid X (FXR) là một thụ thể axit mật hạt nhân liên quan đến cân bằng nội môi axit mật, xơ hóa gan, viêm gan và ruột và bệnh tim mạch [2].

Obeticholic Acid là một chất chủ vận FXR mạnh và có chọn lọc với hoạt tính chống bài niệu [1].Obeticholic Acid là một dẫn xuất axit mật bán tổng hợp và phối tử FXR mạnh.Ở chuột bị ứ mật do estrogen, 6-ECDCA bảo vệ chống lại sự ứ mật do 17α-ethynylestradiol (E217α) gây ra [2].Trong mô hình chuột bị tăng áp lực tĩnh mạch cửa (PHT) xơ gan, INT-747 (30 mg / kg) đã kích hoạt lại đường truyền tín hiệu xuống FXR và giảm áp lực cửa bằng cách giảm tổng sức cản mạch máu trong gan (IHVR) mà không gây hạ huyết áp toàn thân.Hiệu ứng này có liên quan đến việc gia tăng hoạt động eNOS [3].Trong mô hình chuột Dahl về tăng huyết áp nhạy cảm với muối và kháng insulin (IR), chế độ ăn nhiều muối (HS) làm tăng đáng kể huyết áp toàn thân và biểu hiện DDAH ở mô được điều chỉnh giảm.INT-747 nâng cao độ nhạy insulin và ức chế sự giảm biểu hiện của DDAH [4].

Người giới thiệu:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.Axit 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic (6-ECDCA), một chất chủ vận FXR mạnh và chọn lọc được ban tặng cho hoạt tính kháng thuốc.J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, và cộng sự.Tác dụng bảo vệ của axit 6-ethyl chenodeoxycholic, phối tử thụ thể farnesoid X, trong chứng ứ mật do estrogen gây ra.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Axit obeticholic, một chất chủ vận thụ thể farnesoid X, cải thiện tăng áp lực tĩnh mạch cửa bằng hai con đường riêng biệt ở chuột bị xơ gan.Hepatology, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR agonist INT-747 điều chỉnh sự biểu hiện DDAH và tăng cường độ nhạy insulin ở chuột Dahl được cho ăn nhiều muối.PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

Trích dẫn sản phẩm

• 1. Selina Costa."Đặc trưng cho một Ligand Tiểu thuyết cho Farnesoid X Receptor bằng cách sử dụng Cá ngựa vằn chuyển gen."Trường đại học Toronto.Tháng 6 năm 2018.
• 2. Kent, Rebecca."Ảnh hưởng của Fenofibrate đối với CYP2D6 và Quy định ANG1 và RNASE4 bởi Axit Obeticholic FXR Agonist."indigo.uic.edu.2017.

Kho

Cấu tạo hóa học

Dữ liệu sinh học liên quan

Dữ liệu sinh học liên quan