Sự miêu tả

Axit obeticholic (INT-747) là chất chủ vận FXR mạnh, chọn lọc và hoạt động bằng đường uống với EC50 là 99 nM. Axit obeticholic có tác dụng chống cholesterol và chống viêm. Axit obeticholic cũng gây ra bệnh tự thực [1] [2] [3].

Lý lịch

Axit Obeticholic (axit 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic, 6-ECDCA, INT-747) là chất chủ vận mạnh và chọn lọc của FXR với giá trị EC50 là 99 nM [1].

Thụ thể farnesoid X (FXR) là một thụ thể axit mật hạt nhân liên quan đến cân bằng nội môi axit mật, xơ gan, viêm gan và ruột và bệnh tim mạch [2].

Axit Obeticholic là một chất chủ vận FXR mạnh và chọn lọc với hoạt tính chống ứ mật [1]. Axit Obeticholic là một dẫn xuất axit mật bán tổng hợp và phối tử FXR mạnh. Ở chuột bị ứ mật do estrogen gây ra, 6-ECDCA được bảo vệ chống lại tình trạng ứ mật do 17α-ethynylestradiol (E217α) gây ra [2]. Trong mô hình chuột bị xơ gan tăng huyết áp cổng thông tin (PHT), INT-747 (30 mg/kg) đã kích hoạt lại đường truyền tín hiệu FXR xuôi dòng và giảm áp lực cửa bằng cách giảm tổng sức cản mạch máu trong gan (IHVR) mà không gây hạ huyết áp hệ thống nghiêm trọng. Hiệu ứng này có liên quan đến hoạt động eNOS tăng lên [3]. Trong mô hình chuột Dahl bị tăng huyết áp nhạy cảm với muối và kháng insulin (IR), chế độ ăn nhiều muối (HS) làm tăng đáng kể huyết áp hệ thống và biểu hiện DDAH ở mô bị điều hòa. INT-747 tăng cường độ nhạy insulin và ức chế sự giảm biểu hiện DDAH [4].

Tài liệu tham khảo:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, và cộng sự. Axit 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic (6-ECDCA), một chất chủ vận FXR mạnh và chọn lọc có hoạt tính chống vi khuẩn. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, và cộng sự. Tác dụng bảo vệ của axit 6-ethyl chenodeoxycholic, một phối tử thụ thể X xa, trong tình trạng ứ mật do estrogen gây ra. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, và cộng sự. Axit obeticholic, một chất chủ vận thụ thể X xa, cải thiện tình trạng tăng huyết áp cổng thông tin bằng hai con đường riêng biệt ở chuột xơ gan. Khoa Gan mật, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, và cộng sự. Chất chủ vận FXR INT-747 điều chỉnh tăng biểu hiện DDAH và tăng cường độ nhạy insulin ở chuột Dahl được cho ăn nhiều muối. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Trích dẫn sản phẩm

• 1. Selina Costa. "Đặc điểm của phối tử mới cho thụ thể Farnesoid X bằng cách sử dụng cá ngựa vằn biến đổi gen." Đại học Toronto. Tháng 6-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Tác dụng của Fenofibrate đối với CYP2D6 và sự điều chỉnh ANG1 và RNASE4 của Axit Obeticholic đồng vận FXR." indigo.uic.edu.2017.

Kho

Cấu trúc hóa học

Dữ liệu sinh học liên quan

Dữ liệu sinh học liên quan