Những phát triển gần đây của Sugammadex Sodium trong giai đoạn thức dậy của thuốc mê

Sugammadex Natrilà một chất đối kháng mới của thuốc giãn cơ không khử cực có chọn lọc (myorelaxants), được báo cáo lần đầu tiên trên người vào năm 2005 và kể từ đó đã được sử dụng trên lâm sàng ở Châu Âu, Hoa Kỳ và Nhật Bản.So với các thuốc kháng cholinesterase truyền thống, nó có thể đối kháng với khối thần kinh sâu mà không ảnh hưởng đến mức độ thủy phân acetylcholine tại các khớp thần kinh cholinergic, tránh các tác dụng phụ của kích thích thụ thể M và N, và cải thiện đáng kể chất lượng thức tỉnh sau gây mê.Sau đây là đánh giá về ứng dụng lâm sàng gần đây của đường natri trong giai đoạn khởi mê.
1. Sơ lượt
Sugammadex Sodium là một dẫn xuất γ-cyclodextrin biến đổi, đặc biệt đảo ngược tác dụng ngăn chặn thần kinh cơ của các chất ngăn chặn thần kinh cơ steroid, đặc biệt là rocuronium bromide.Sugammadex Sodium chelate các chất chẹn thần kinh cơ tự do sau khi tiêm và làm bất hoạt các chất chẹn thần kinh cơ bằng cách tạo thành một hợp chất hòa tan trong nước ổn định thông qua liên kết chặt chẽ 1: 1.Bằng cách liên kết như vậy, một gradient nồng độ được hình thành tạo điều kiện thuận lợi cho sự trở lại của chất chẹn thần kinh cơ từ điểm nối thần kinh cơ vào huyết tương, do đó đảo ngược tác dụng ngăn chặn thần kinh cơ mà nó tạo ra, giải phóng các thụ thể giống như acetylcholine nicotinic và khôi phục sự dẫn truyền hưng phấn thần kinh cơ.
Trong số các thuốc chẹn thần kinh cơ steroid, Sugammadex Sodium có ái lực mạnh nhất với pecuronium bromide, tiếp theo là rocuronium, sau đó là vecuronium và pancuronium.Cần lưu ý rằng để đảm bảo đảo ngược nhanh hơn và hiệu quả hơn các tác động ngăn chặn thần kinh cơ, một lượng quá lớnSugammadex Natrinên được sử dụng liên quan đến các thuốc chống cơ đang lưu hành.Ngoài ra, Sugammadex Sodium là một chất đối kháng cụ thể của các thuốc ngăn chặn thần kinh cơ steroid, và nó không thể liên kết với các thuốc điều hòa cơ không khử cực benzylisoquinoline cũng như các thuốc điều hòa cơ khử cực, và do đó, không thể đảo ngược tác dụng ngăn chặn thần kinh cơ của các thuốc này.

2. Hiệu quả của sugammadex natri
Nói chung, liều lượng của thuốc đối kháng muscarinic trong thời gian thức tỉnh bằng thuốc mê phụ thuộc vào mức độ phong tỏa thần kinh cơ.Do đó, việc sử dụng máy theo dõi myoson tạo điều kiện cho việc áp dụng hợp lý các thuốc đối kháng ngăn chặn thần kinh cơ.Máy theo dõi myorelaxation phân phối kích thích điện truyền đến các dây thần kinh ngoại vi, gây ra phản ứng vận động (co giật) ở cơ tương ứng.Sức mạnh cơ bắp giảm hoặc biến mất sau khi sử dụng thuốc điều trị cơ.Kết quả là, mức độ phong tỏa thần kinh cơ có thể được phân loại như: khối rất sâu [không co giật sau khi kích thích bốn lần (TOF) hoặc kích thích trương lực], khối sâu (không co giật sau TOF và ít nhất một lần co giật sau khi tăng lực. kích thích), và khối vừa phải (ít nhất một cơn co giật sau TOF).
Dựa trên các định nghĩa trên, liều khuyến cáo của đường natri để đảo ngược khối vừa phải là 2 mg / kg, và tỷ lệ TOF có thể đạt 0,9 sau khoảng 2 phút;liều khuyến cáo để đảo ngược khối sâu là 4 mg / kg, và tỷ lệ TOF có thể đạt 0,9 sau 1,6-3,3 phút.Để khởi mê nhanh chóng, không khuyến cáo dùng rocuronium bromide liều cao (1,2 mg / kg) để đảo ngược block rất sâu thường quy.Tuy nhiên, trong trường hợp khẩn cấp trở lại thông gió tự nhiên, đảo ngược với 16 mg / kgSugammadex Natriđược khuyến khích.
3. Ứng dụng của Sugammadex Natri ở những bệnh nhân đặc biệt
3.1.Ở bệnh nhi
Dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng ở giai đoạn II cho thấy Sugammadex Sodium có hiệu quả và an toàn ở trẻ em (bao gồm trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên) cũng như ở người lớn.Một phân tích tổng hợp dựa trên 10 nghiên cứu (575 trường hợp) và một nghiên cứu thuần tập hồi cứu được công bố gần đây (968 trường hợp) cũng xác nhận rằng thời gian (trung bình) để phục hồi tỷ lệ giữa co giật cơ thứ 4 và co giật cơ thứ nhất là 0,9 ở các đối tượng. cho dùng rocuronium bromide 0,6 mg / kg và Sugammadex Sodium 2 mg / kg lúc xuất hiện T2 chỉ là 0,6 phút ở trẻ sơ sinh (0,6 phút) so với trẻ em (1,2 phút) và người lớn (1,2 phút).1,2 phút rưỡi của người lớn (1,2 phút).Ngoài ra, một nghiên cứu cho thấy Sugammadex Sodium làm giảm tỷ lệ nhịp tim chậm so với neostigmine kết hợp với atropine.Sự khác biệt về tỷ lệ các tác dụng ngoại ý khác như co thắt phế quản hoặc buồn nôn và nôn sau mổ không có ý nghĩa thống kê.Nó cũng đã được chứng minh rằng việc sử dụng Sugammadex Sodium làm giảm tần suất kích động sau phẫu thuật ở bệnh nhi, có thể hữu ích trong việc quản lý giai đoạn hồi phục.Ngoài ra, Tadokoro et al.đã chứng minh trong một nghiên cứu bệnh chứng rằng không có mối tương quan giữa phản ứng dị ứng quanh phẫu thuật với gây mê toàn thân ở trẻ em và việc sử dụng natri sugammadex.Do đó, việc sử dụng Sugammadex Sodium là an toàn ở bệnh nhân nhi trong giai đoạn thức giấc khi gây mê.
3.2.Ứng dụng ở bệnh nhân cao tuổi
Nhìn chung, những bệnh nhân lớn tuổi dễ bị ảnh hưởng của sự phong tỏa thần kinh cơ còn sót lại hơn những bệnh nhân trẻ tuổi, và sự phục hồi tự phát sau sự phong tỏa thần kinh cơ chậm hơn.Trong một nghiên cứu lâm sàng đa trung tâm pha III về tính an toàn, hiệu quả và dược động học của Sugammadex Sodium ở bệnh nhân cao tuổi, họ phát hiện ra rằng Sugammadex Sodium đã đảo ngược rocuronium để tạo ra sự gia tăng nhẹ thời gian phong tỏa thần kinh cơ so với những bệnh nhân dưới 65 tuổi (thời gian trung bình tương ứng là 2,9 phút và 2,3 phút).Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã báo cáo rằng sugammadex được bệnh nhân cao tuổi dung nạp tốt và không xảy ra hiện tượng tái độc tố.Do đó, người ta cho rằng Sugammadex Sodium có thể được sử dụng an toàn cho bệnh nhân cao tuổi trong giai đoạn thức tỉnh của gây mê.
3.3.Sử dụng cho phụ nữ có thai
Có rất ít hướng dẫn lâm sàng về việc sử dụng Sugammadex Sodium ở phụ nữ có thai, phụ nữ có thai và đang cho con bú.Tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật không tìm thấy ảnh hưởng đến nồng độ progesterone trong thời kỳ mang thai và không có thai chết lưu hoặc sẩy thai ở tất cả chuột, điều này sẽ hướng dẫn việc sử dụng Sugammadex Sodium trên lâm sàng trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là trong ba tháng đầu.Cũng có một số trường hợp mẹ sử dụng đường natri trong gây mê toàn thân để mổ lấy thai và không có báo cáo về biến chứng cho mẹ và thai.Mặc dù một số nghiên cứu đã báo cáo sự truyền natri qua nhau thai tương đối nhỏ, nhưng vẫn còn thiếu dữ liệu đáng tin cậy.Đáng chú ý, phụ nữ mang thai bị tăng huyết áp thai kỳ thường được điều trị bằng magie sulfat.Ức chế giải phóng acetylcholine thông qua các ion magiê can thiệp vào quá trình truyền thông tin mối nối thần kinh cơ, thư giãn cơ xương và giảm co thắt cơ.Do đó, magie sulfat có thể tăng cường tác dụng ngăn chặn thần kinh cơ của thuốc điều hòa cơ.
3.4.Ứng dụng ở bệnh nhân suy thận
Sugammadex Natri và phức hợp sucralose-rocuronium bromide được bài tiết qua thận dưới dạng nguyên mẫu, do đó, quá trình chuyển hóa của Sugammadex Natri liên kết cũng như không liên kết được kéo dài ở bệnh nhân suy thận.Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng cho thấy rằngSugammadex Natricó thể được sử dụng an toàn ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối, và không có báo cáo nào về việc chậm phong tỏa thần kinh cơ sau khi dùng Sugammadex Sodium ở những bệnh nhân này, nhưng những dữ liệu này được giới hạn trong 48 giờ sau khi dùng Sugammadex Sodium.Ngoài ra, phức hợp natri sugammadex-rocuronium bromide có thể được loại bỏ bằng thẩm tách máu với màng lọc thông lượng cao.Điều quan trọng cần lưu ý là thời gian đảo ngược rocuronium với natri sugammadex có thể kéo dài ở bệnh nhân bị bệnh thận.Vì vậy việc sử dụng theo dõi thần kinh cơ là rất cần thiết.
4. Kết luận
Sugammadex Sodium nhanh chóng đảo ngược sự phong tỏa thần kinh cơ gây ra bởi các thuốc điều hòa gốc aminosteroid vừa và sâu, và nó làm giảm đáng kể tỷ lệ phong tỏa thần kinh cơ còn sót lại so với các chất ức chế acetylcholinesterase thông thường.Natri sugammadex còn đẩy nhanh đáng kể thời gian rút nội khí quản trong giai đoạn tỉnh, rút ​​ngắn số ngày nằm viện, bệnh nhân hồi phục nhanh, giảm chi phí nằm viện, tiết kiệm nguồn lực y tế.Tuy nhiên, các phản ứng dị ứng và rối loạn nhịp tim đã được báo cáo đôi khi trong quá trình sử dụng Sugammadex Sodium, vì vậy vẫn cần thận trọng trong quá trình sử dụng Sugammadex Sodium và quan sát những thay đổi của dấu hiệu bệnh, tình trạng da và điện tâm đồ của bệnh nhân.Nên theo dõi co cơ vân bằng máy theo dõi giãn cơ để xác định khách quan độ sâu của phong bế thần kinh cơ và sử dụng liều lượng hợp lýnatri sugammadexđể nâng cao hơn nữa chất lượng của giai đoạn thức tỉnh.


Thời gian đăng: 27/09-2021