Những phát triển gần đây của SUgammadex Natri trong giai đoạn sau gây mê

Sugammadex Natrilà một chất đối kháng mới của thuốc giãn cơ không khử cực chọn lọc (thuốc giãn cơ), được báo cáo lần đầu tiên ở người vào năm 2005 và kể từ đó đã được sử dụng lâm sàng ở Châu Âu, Hoa Kỳ và Nhật Bản. So với các thuốc kháng cholinesterase truyền thống, nó có thể đối kháng khối thần kinh sâu mà không ảnh hưởng đến mức độ acetylcholine thủy phân ở các khớp thần kinh cholinergic, tránh tác dụng phụ của kích thích thụ thể M và N, đồng thời cải thiện đáng kể chất lượng thức tỉnh sau gây mê. Sau đây là đánh giá về ứng dụng lâm sàng gần đây của đường natri trong giai đoạn gây mê.
1. Tổng quan
SUgammadex Natri là dẫn xuất γ-cyclodextrin cải tiến có tác dụng đảo ngược đặc hiệu tác dụng ức chế thần kinh cơ của các thuốc ức chế thần kinh cơ steroid, đặc biệt là rocuronium bromide. Sugammadex Natri chelat hóa các thuốc chẹn thần kinh cơ tự do sau khi tiêm và làm bất hoạt các thuốc chẹn thần kinh cơ bằng cách tạo thành một hợp chất ổn định hòa tan trong nước thông qua liên kết chặt chẽ 1:1. Bằng cách liên kết như vậy, một gradient nồng độ được hình thành tạo điều kiện thuận lợi cho chất ức chế thần kinh cơ từ điểm nối thần kinh cơ quay trở lại huyết tương, do đó đảo ngược tác dụng ức chế thần kinh cơ mà nó tạo ra, giải phóng các thụ thể giống nicotinic acetylcholine và khôi phục sự dẫn truyền kích thích thần kinh cơ.
Trong số các thuốc chẹn thần kinh cơ steroid, SUgammadex Natri có ái lực mạnh nhất với pecuronium bromide, tiếp theo là rocuronium, sau đó là vecuronium và pancuronium. Điều đáng lưu ý là để đảm bảo đảo ngược tác dụng ức chế thần kinh cơ nhanh hơn và hiệu quả hơn, dùng quá nhiềuSugammadex Natrinên được sử dụng liên quan đến thuốc giãn cơ đang lưu hành. Ngoài ra, SUgammadex Natri là một chất đối kháng đặc hiệu của các thuốc ức chế thần kinh cơ steroid và nó không thể liên kết với các thuốc giãn cơ không khử cực benzylisoquinoline cũng như các thuốc giãn cơ khử cực, và do đó, không thể đảo ngược tác dụng ức chế thần kinh cơ của các thuốc này.

2. Hiệu quả của sugammadex natri
Nói chung, liều thuốc đối kháng muscarinic trong thời gian thức tỉnh thuốc mê phụ thuộc vào mức độ phong tỏa thần kinh cơ. Do đó, việc sử dụng máy theo dõi myoson tạo điều kiện thuận lợi cho việc áp dụng hợp lý các thuốc đối kháng phong bế thần kinh cơ. Máy theo dõi giãn cơ phân phối kích thích điện đến các dây thần kinh ngoại biên, gây ra phản ứng vận động (co giật) ở cơ tương ứng. Sức mạnh cơ bắp giảm hoặc biến mất sau khi sử dụng thuốc giãn cơ. Do đó, mức độ phong tỏa thần kinh cơ có thể được phân loại thành: phong tỏa rất sâu [không co giật sau bốn lần tập bốn (TOF) hoặc kích thích tăng lực], phong bế sâu (không co giật sau TOF và ít nhất một lần co giật sau khi tăng cường kích thích) và phong bế vừa phải (ít nhất một lần co giật sau TOF).
Dựa trên các định nghĩa trên, liều lượng đường natri được khuyến nghị để đảo ngược khối vừa phải là 2 mg/kg và tỷ lệ TOF có thể đạt 0,9 sau khoảng 2 phút; liều khuyến cáo để đảo ngược phong bế sâu là 4 mg/kg và tỷ lệ TOF có thể đạt 0,9 sau 1,6-3,3 phút. Để khởi mê nhanh, không khuyến cáo sử dụng rocuronium bromide liều cao (1,2 mg/kg) để hóa giải phong bế rất sâu thường quy. Tuy nhiên, trong trường hợp khẩn cấp quay trở lại thông gió tự nhiên, hãy đảo ngược với 16 mg/kg khíSugammadex Natriđược khuyến khích.
3. Sử dụng SUgammadex Natri ở những bệnh nhân đặc biệt
3.1. Ở bệnh nhi
Dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II cho thấy rằng SUgammadex Natri có hiệu quả và an toàn ở trẻ em (bao gồm trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ, trẻ em và thanh thiếu niên) cũng như ở người lớn. Một phân tích tổng hợp dựa trên 10 nghiên cứu (575 trường hợp) và một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu được công bố gần đây (968 trường hợp) cũng xác nhận rằng thời gian (trung bình) để phục hồi tỷ lệ giữa cơn giật cơ lần 4 và cơn giật cơ lần 1 là 0,9 ở các đối tượng. dùng rocuronium bromide 0,6 mg/kg và Sugammadex Natri 2 mg/kg ở buổi trình bày T2 chỉ là 0,6 phút ở trẻ nhũ nhi (0,6 phút) so với cho trẻ em (1,2 phút) và người lớn (1,2 phút). 1,2 phút bằng một nửa so với người lớn (1,2 phút). Ngoài ra, một nghiên cứu cho thấy SUgammadex Natri làm giảm tỷ lệ nhịp tim chậm so với neostigmine kết hợp với atropine. Sự khác biệt về tỷ lệ các tác dụng phụ khác như co thắt phế quản hoặc buồn nôn và nôn sau phẫu thuật không có ý nghĩa thống kê. Người ta cũng chứng minh rằng việc sử dụng SUgammadex Natri làm giảm tỷ lệ kích động sau phẫu thuật ở bệnh nhi, điều này có thể hữu ích trong việc kiểm soát giai đoạn phục hồi. Ngoài ra, Tadokoro và cộng sự. đã chứng minh trong một nghiên cứu bệnh chứng rằng không có mối tương quan giữa phản ứng dị ứng chu phẫu với gây mê toàn thân ở trẻ em và việc sử dụng natri sugammadex. Vì vậy, việc sử dụng SUgammadex Natri là an toàn ở bệnh nhi trong giai đoạn tỉnh mê.
3.2. Ứng dụng ở bệnh nhân cao tuổi
Nhìn chung, bệnh nhân lớn tuổi dễ bị ảnh hưởng bởi tác dụng phong tỏa thần kinh cơ còn sót lại hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi và quá trình phục hồi tự phát sau khi bị phong tỏa thần kinh cơ sẽ chậm hơn. Trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III đa trung tâm về tính an toàn, hiệu quả và dược động học của SUgammadex Natri ở bệnh nhân cao tuổi, họ phát hiện ra rằng SUgammadex Natri đảo ngược rocuronium làm tăng nhẹ thời gian phong tỏa thần kinh cơ so với bệnh nhân dưới 65 tuổi (thời gian trung bình tương ứng là 2,9 phút và 2,3 phút). Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã báo cáo rằng sugammadex được dung nạp tốt ở bệnh nhân cao tuổi và không xảy ra hiện tượng nhiễm độc mũi tên lại. Do đó, người ta cho rằng SUgammadex Natri có thể được sử dụng an toàn ở bệnh nhân cao tuổi trong giai đoạn tỉnh của cơn mê.
3.3. Sử dụng ở phụ nữ có thai
Có rất ít hướng dẫn lâm sàng về việc sử dụng Sugammadex Natri ở phụ nữ có thai, phụ nữ có khả năng sinh sản và đang cho con bú. Tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật không tìm thấy tác dụng nào đối với nồng độ progesterone trong thai kỳ và không có thai chết lưu hoặc sẩy thai ở tất cả chuột, điều này sẽ hướng dẫn sử dụng SUgammadex Natri trên lâm sàng trong thai kỳ, đặc biệt là trong ba tháng đầu. Cũng có một số trường hợp người mẹ sử dụng đường natri dưới hình thức gây mê toàn thân để sinh mổ và không có biến chứng nào ở mẹ hoặc thai nhi được báo cáo. Mặc dù một số nghiên cứu đã báo cáo sự vận chuyển đường natri qua nhau thai tương đối nhỏ nhưng vẫn thiếu dữ liệu đáng tin cậy. Đáng chú ý, phụ nữ mang thai bị tăng huyết áp thai kỳ thường được điều trị bằng magie sulfat. Sự ức chế giải phóng acetylcholine thông qua các ion magiê cản trở quá trình truyền thông tin ở mối nối thần kinh cơ, làm thư giãn cơ xương và giảm co thắt cơ. Do đó, magie sulfat có thể làm tăng tác dụng ức chế thần kinh cơ của thuốc giãn cơ.
3.4. Ứng dụng ở bệnh nhân suy thận
Các phức hợp SUgammadex Natri và sucralose-rocuronium bromide được đào thải qua thận dưới dạng nguyên mẫu, do đó quá trình chuyển hóa của SUgammadex Natri liên kết cũng như không liên kết được kéo dài ở bệnh nhân suy thận. Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng cho thấySugammadex Natricó thể được sử dụng an toàn ở những bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối và không có báo cáo nào về việc ức chế thần kinh cơ bị trì hoãn sau khi dùng SUgammadex Natri ở những bệnh nhân này, nhưng những dữ liệu này được giới hạn ở 48 giờ sau khi dùng SUgammadex Natri. Ngoài ra, phức hợp natri sugammadex-rocuronium bromide có thể được loại bỏ bằng thẩm phân máu với màng lọc dòng cao. Điều quan trọng cần lưu ý là thời gian hóa giải rocuronium bằng natri sugammadex có thể kéo dài ở bệnh nhân mắc bệnh thận. Vì vậy việc sử dụng theo dõi thần kinh cơ là cần thiết.
4. Kết luận
Sugammadex Natri nhanh chóng đảo ngược sự phong tỏa thần kinh cơ do thuốc giãn cơ aminosteroid ở mức độ trung bình và mạnh gây ra, đồng thời làm giảm đáng kể tỷ lệ dư thừa phong bế thần kinh cơ so với các thuốc ức chế acetylcholinesterase thông thường. Natri sugammadex cũng đẩy nhanh đáng kể thời gian rút ống nội khí quản trong giai đoạn tỉnh, rút ​​ngắn số ngày nằm viện, đẩy nhanh quá trình hồi phục của bệnh nhân, giảm chi phí nằm viện và tiết kiệm nguồn lực y tế. Tuy nhiên, phản ứng dị ứng và rối loạn nhịp tim đôi khi đã được báo cáo trong quá trình sử dụng SUgammadex Natri, vì vậy vẫn cần thận trọng trong quá trình sử dụng SUgammadex Natri và quan sát những thay đổi về dấu hiệu sinh tồn, tình trạng da và điện tâm đồ của bệnh nhân. Nên theo dõi sự co cơ xương bằng máy theo dõi độ giãn cơ để xác định khách quan mức độ phong tỏa thần kinh cơ và sử dụng liều lượng hợp lý.natri sugammadexđể nâng cao hơn nữa chất lượng của thời kỳ thức tỉnh.


Thời gian đăng: 27-09-2021