Sự miêu tả

Lenalidomide (CC-5013) là một dẫn xuất của Thalidomide và một chất điều hòa miễn dịch hoạt động bằng đường uống.Lenalidomide (CC-5013) là phối tử của ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), và nó gây ra sự phân hủy và phân hủy ubiquitin có chọn lọc của hai yếu tố phiên mã lymphoid, IKZF1 và IKZF3, bởi CRBN-CRL4 ubiquitin ligase.Lenalidomide (CC-5013) đặc biệt ức chế sự phát triển của các u lympho tế bào B trưởng thành, bao gồm cả đa u tủy và gây giải phóng IL-2 từ các tế bào T.

Tiểu sử

Lenalidomide (còn được gọi là CC-5013), một dẫn xuất đường uống của thalidomide, là một chất chống ung thư thể hiện hoạt tính chống khối u thông qua nhiều cơ chế, bao gồm kích hoạt hệ thống miễn dịch, ức chế hình thành mạch và tác dụng chống ung thư trực tiếp.Nó đã được nghiên cứu rộng rãi để điều trị đa u tủy và hội chứng loạn sản tủy cũng như các rối loạn tăng sinh bạch huyết bao gồm bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) và u lympho không Hodgkin.Theo các nghiên cứu gần đây, Lnalidomide thúc đẩy và phục hồi chức năng hệ thống miễn dịch ở bệnh nhân CLL bằng cách gây ra sự biểu hiện quá mức của các phân tử kích thích vũ trụ trong tế bào bạch cầu để khôi phục khả năng miễn dịch dịch thể và sản xuất immunoglobulin cũng như cải thiện khả năng hình thành khớp thần kinh của tế bào T và tế bào bạch cầu với T tế bào bạch huyết.

Thẩm quyền giải quyết

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia và Segundo Gonzalez.Lenalidomide và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính.BioMed Research International 2013.

Trong ống nghiệm

Lenalidomide có tác dụng kích thích tăng sinh tế bào T và IFN-γ và sản xuất IL-2.Lenalidomide đã được chứng minh là có khả năng ức chế sản xuất các cytokine gây viêm TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 và nâng cao sản xuất cytokine IL-10 chống viêm từ PBMC của người.Lenalidomide điều hòa việc sản xuất IL-6 một cách trực tiếp và cũng bằng cách ức chế sự tương tác của tế bào đa u tủy (MM) và tế bào mô đệm tủy xương (BMSC), làm tăng quá trình apoptosis của tế bào u tủy [2].Tương tác phụ thuộc vào liều lượng với phức hợp CRBN-DDB1 được quan sát thấy với Thalidomide, Lenalidomide và Pomalidomide, với giá trị IC50 là ~ 30μM, ~ 3μM và ~ 3μM, tương ứng, Các tế bào biểu hiện CRBN bị giảm này (U266-CRBN60 và U266-CRBN75) ít đáp ứng hơn các tế bào mẹ đối với các tác động chống tăng sinh Lenalidomide trong phạm vi đáp ứng liều từ 0,01 đến 10μM [3].Lenalidomide, một chất tương tự thalidomide, có chức năng như một chất keo phân tử giữa E3 ubiquitin ligase cereblon của người và CKIα được chứng minh là gây ra sự phổ biến và suy thoái của kinase này, do đó có lẽ giết chết các tế bào bạch cầu bằng cách kích hoạt p53.

Độc tính của Lenalidomide liều lên đến 15, 22,5 và 45 mg / kg qua các đường dùng IV, IP và PO.Bị giới hạn bởi khả năng hòa tan trong phương tiện phân liều PBS của chúng tôi, những liều Lenalidomide tối đa có thể đạt được này được dung nạp tốt, ngoại trừ một con chuột chết (trong tổng số bốn liều) ở liều 15 mg / kg IV.Đáng chú ý, không có độc tính nào khác được quan sát thấy trong nghiên cứu ở liều IV 15 mg / kg (n = 3) hoặc 10 mg / kg (n = 45) hoặc ở bất kỳ mức liều nào khác thông qua các đường tiêm IV, IP và PO.

Kho

Cấu tạo hóa học

Dữ liệu sinh học liên quan

Dữ liệu sinh học liên quan