Sự miêu tả

Lenalidomide (CC-5013) là một dẫn xuất của Thalidomide và một chất điều hòa miễn dịch hoạt động bằng đường uống. Lenalidomide (CC-5013) là một phối tử của ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), và nó gây ra sự phổ biến có chọn lọc và suy thoái của hai yếu tố phiên mã bạch huyết, IKZF1 và IKZF3, bởi CRBN-CRL4 ubiquitin ligase. Lenalidomide (CC-5013) đặc biệt ức chế sự phát triển của u lympho tế bào B trưởng thành, bao gồm đa u tủy và gây ra sự giải phóng IL-2 từ tế bào T.

Lý lịch

Lenalidomide (còn được gọi là CC-5013), một dẫn xuất đường uống của thalidomide, là một chất chống ung thư thể hiện hoạt động chống ung thư thông qua nhiều cơ chế khác nhau, bao gồm kích hoạt hệ thống miễn dịch, ức chế hình thành mạch và tác dụng chống ung thư trực tiếp. Nó đã được nghiên cứu rộng rãi để điều trị bệnh đa u tủy và hội chứng rối loạn sinh tủy cũng như các rối loạn tăng sinh tế bào lympho bao gồm bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) và ung thư hạch không Hodgkin. Theo các nghiên cứu gần đây, Lnalidomide thúc đẩy và phục hồi chức năng hệ thống miễn dịch ở bệnh nhân CLL bằng cách tạo ra sự biểu hiện quá mức của các phân tử có giá trị trong tế bào lympho bạch cầu để khôi phục khả năng miễn dịch dịch thể và sản xuất globulin miễn dịch cũng như cải thiện khả năng của tế bào T và tế bào bạch cầu hình thành khớp thần kinh với T tế bào lympho.

Thẩm quyền giải quyết

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia và Segundo Gonzalez. Lenalidomide và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính. Nghiên cứu BioMed Quốc tế 2013.

Trong ống nghiệm

Lenalidomide có tác dụng mạnh trong việc kích thích tăng sinh tế bào T và IFN-γ và sản xuất IL-2. Lenalidomide đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sản xuất các cytokine gây viêm TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 và nâng cao việc sản xuất cytokine IL-10 chống viêm từ PBMC ở người. Lenalidomide điều hòa quá trình sản xuất IL-6 một cách trực tiếp và cũng bằng cách ức chế sự tương tác giữa nhiều tế bào u tủy (MM) và tế bào mô đệm tủy xương (BMSC), làm tăng quá trình tự hủy của các tế bào u tủy [2]. Tương tác phụ thuộc vào liều với phức hợp CRBN-DDB1 được quan sát thấy với Thalidomide, Lenalidomide và Pomalidomide, với giá trị IC50 là ~30μM, ~3μM và ~3μM, tương ứng, Các tế bào biểu hiện CRBN giảm này (U266-CRBN60 và U266-CRBN75) ít phản ứng hơn tế bào gốc đối với tác dụng chống tăng sinh Lenalidomide trong phạm vi phản ứng liều từ 0,01 đến 10μM[3]. Lenalidomide, một chất tương tự thalidomide, hoạt động như một chất keo phân tử giữa não E3 ubiquitin ligase của con người và CKIα được chứng minh là gây ra sự phổ biến và thoái hóa của kinase này, do đó có lẽ sẽ tiêu diệt các tế bào bạch cầu bằng cách kích hoạt p53.

Độc tính của Lenalidomide ở liều lên tới 15, 22,5 và 45 mg/kg qua các đường dùng IV, IP và PO. Bị hạn chế bởi khả năng hòa tan trong phương tiện định lượng PBS của chúng tôi, những liều Lenalidomide tối đa có thể đạt được này được dung nạp tốt ngoại trừ một con chuột chết (trong tổng số bốn liều) ở liều IV 15 mg/kg. Đáng chú ý, không quan sát thấy độc tính nào khác trong nghiên cứu ở liều IV 15 mg/kg (n=3) hoặc 10 mg/kg (n=45) hoặc ở bất kỳ mức liều nào khác thông qua đường IV, IP và PO.

Kho

Cấu trúc hóa học

Dữ liệu sinh học liên quan

Dữ liệu sinh học liên quan