Lý lịch

Atorvastatin Canxi là chất ức chế mạnh HMG-CoA reductase với giá trị IC50 là 150 nM[1].
HMG-CoA reductase là enzyme chủ chốt của con đường mevalonate tạo ra cholesterol. HMG-CoA là enzyme giới hạn tỷ lệ và rất quan trọng để giảm mức cholesterol trong máu. HMG-CoA reductase nằm trong mạng lưới nội chất và chứa 8 miền xuyên màng. Các chất ức chế HMG-CoA reductase có thể gây ra biểu hiện thụ thể LDL (lipoprotein mật độ thấp) ở gan. Nó dẫn đến tăng mức độ dị hóa của LDL huyết tương và làm giảm nồng độ cholesterol trong huyết tương, đây là yếu tố quan trọng quyết định chứng xơ vữa động mạch. HMG-CoA reductase đóng vai trò quan trọng trong quá trình tổng hợp cholesterol. HMG-CoA là mục tiêu duy nhất của thuốc giảm cholesterol. HMG-CoA reductase cũng là một enzyme quan trọng cho sự phát triển. Hoạt động của HMG-CoA reductase có liên quan đến khiếm khuyết di chuyển tế bào mầm. Sự ức chế hoạt động của nó có thể dẫn đến xuất huyết nội sọ [1].
Atorvastatin là chất ức chế HMG-CoA reductase có giá trị IC50 là 154 nM. Nó có hiệu quả trong điều trị một số bệnh rối loạn lipid máu và tăng cholesterol máu [1]. Điều trị bằng atorvastatin ở liều 40 mg làm giảm cholesterol toàn phần 40% sau 40 ngày.[1] Nó cũng được sử dụng để điều trị bệnh nhân mạch vành hoặc đột quỵ có mức cholesterol bình thường.[2] Atorvastatin cũng làm giảm quá trình tách lipoprotein mật độ thấp ở bệnh nhân bằng cách gây ra biểu hiện thụ thể LDL.
Nó được chuyển hóa thành một số chất chuyển hóa quan trọng đối với tác dụng điều trị của CYP3A4 (cytochrome P450 3A4).[3]
Tài liệu tham khảo:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Hiệu quả và độ an toàn lâu dài của atorvastatin trong điều trị bệnh rối loạn mỡ máu loại III nặng và kết hợp. Tim 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT và cộng sự: Ngăn ngừa biến cố mạch vành và đột quỵ bằng atorvastatin ở bệnh nhân tăng huyết áp có chỉ số huyết áp trung bình hoặc thấp hơn -nồng độ cholesterol trung bình, trong Thử nghiệm kết quả tim mạch của người Anh-Scandinavian--Nhóm hạ lipid (ASCOT-LLA): một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đa trung tâm. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Dược động học lâm sàng của atorvastatin. Dược điển lâm sàng 2003, 42(13):1141-1160.

Cấu trúc hóa học