Nirmatrelvir là chất ức chế protease chính của SARS-CoV-2 (Mpro), còn được gọi là protease giống 3C (3CLpro) hoặc protease nsp5. Sự ức chế của SARS-CoV-2 Mpro khiến nó không có khả năng xử lý tiền chất polyprotein, ngăn chặn sự nhân lên của virus.

Nirmatrelvir ức chế hoạt động của SARS-CoV-2 Mpro tái tổ hợp trong xét nghiệm sinh hóa ở nồng độ có thể đạt được trong cơ thể. Nirmatrelvir được phát hiện có khả năng liên kết trực tiếp với vị trí hoạt động của SARS-CoV-2 Mpro bằng phương pháp tinh thể học tia X.

Ritonavir là chất ức chế protease HIV-1 nhưng không có tác dụng chống lại SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir ức chế chuyển hóa nirmatrelvir qua trung gian CYP3A, dẫn đến tăng nồng độ nirmatrelvir trong huyết tương.

Thuốc này được khuyến khích. Nó đã được FDA cấp phép sử dụng khẩn cấp để điều trị bệnh do vi-rút Corona từ nhẹ đến trung bình (Covid-19) ở người lớn và bệnh nhi (12 tuổi trở lên nặng ít nhất 40 kg hoặc khoảng 88 pound) với kết quả dương tính của xét nghiệm SARS-CoV-2 trực tiếp và những người có nguy cơ cao tiến triển thành COVID-19 nghiêm trọng, bao gồm cả việc nhập viện hoặc tử vong. Nirmatrelvir/ritonavir nên được bắt đầu càng sớm càng tốt sau khi chẩn đoán mắc bệnh COVID-19 và trong vòng 5 ngày kể từ khi xuất hiện triệu chứng.

Các khuyến nghị dựa trên EPIC-HR, một thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên Giai đoạn 2/3 đánh giá hiệu quả của nirmaltrelivir/ritonavir so với giả dược trong việc giảm tỷ lệ nhập viện và hoặc tử vong cho đến ngày thứ 28. Việc sử dụng nirmaltrelivir/ritonavir trong vòng 5 ngày kể từ khi khởi phát triệu chứng ở những người có nguy cơ tiến triển thành bệnh nặng đã giảm 88% nguy cơ nhập viện hoặc tử vong tương đối trong 28 ngày.