Sự miêu tả

Niraparib (MK-4827) là chất ức chế PARP1 và PARP2 có hiệu lực sinh học cao và có sẵn bằng đường uống với IC50 lần lượt là 3,8 và 2,1 nM. Niraparib dẫn đến ức chế sửa chữa tổn thương DNA, kích hoạt quá trình apoptosis và cho thấy hoạt động chống khối u.

Trong ống nghiệm

Niraparib (MK-4827) ức chế hoạt động PARP với EC50=4 nM và EC90=45 nM trong xét nghiệm toàn bộ tế bào. MK-4827 ức chế sự tăng sinh của tế bào ung thư với đột biến BRCA-1 và BRCA-2 với CC50 trong phạm vi 10-100 nM. MK-4827 thể hiện khả năng ức chế PARP 1 và 2 tuyệt vời với IC50=3,8 và 2,1 nM tương ứng và trong xét nghiệm toàn bộ tế bào [1]. Để xác thực rằng Niraparib (MK-4827) ức chế PARP trong các dòng tế bào này, các tế bào A549 và H1299 được xử lý bằng 1μM MK-4827 trong nhiều thời điểm khác nhau và đo hoạt tính enzyme PARP bằng xét nghiệm phát quang hóa học. Kết quả cho thấy Niraparib (MK-4827) ức chế PARP trong vòng 15 phút điều trị, đạt mức ức chế khoảng 85% ở tế bào A549 sau 1 giờ và ức chế khoảng 55% sau 1 giờ đối với tế bào H1299.

Niraparib (MK-4827) được dung nạp tốt và chứng tỏ hiệu quả như một tác nhân duy nhất trong mô hình xenograft của bệnh ung thư thiếu BRCA-1. Niraparib (MK-4827) được dung nạp tốt trên cơ thể và chứng tỏ hiệu quả như một tác nhân duy nhất trong mô hình xenograft của bệnh ung thư thiếu BRCA-1. Niraparib (MK-4827) được đặc trưng bởi dược động học chấp nhận được ở chuột có độ thanh thải huyết tương là 28 (mL/phút)/kg, thể tích phân bố rất cao (Vd_ss=6,9 L/kg), thời gian bán hủy cuối cùng dài (t_1/2=3,4 giờ) và sinh khả dụng tuyệt vời, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) tăng cường phản ứng bức xạ của khối u Calu-6 đột biến p53 trong cả hai trường hợp, với liều duy nhất hàng ngày 50 mg/kg có hiệu quả hơn 25 mg/kg dùng hai lần mỗi ngày^].

Kho

Cấu trúc hóa học