Sự miêu tả

Niraparib (MK-4827) là một chất ức chế PARP1 và PARP2 có khả dụng sinh học cao và qua đường uống với IC50 tương ứng là 3,8 và 2,1 nM.Niraparib dẫn đến ức chế sửa chữa các tổn thương DNA, kích hoạt quá trình apoptosis và cho thấy hoạt động chống khối u.

Trong ống nghiệm

Niraparib (MK-4827) ức chế hoạt động của PARP với EC50 = 4 nM và EC90 = 45 nM trong xét nghiệm toàn bộ tế bào.MK-4827 ức chế sự tăng sinh của tế bào ung thư với BRCA-1 và BRCA-2 đột biến với CC50 trong phạm vi 10-100 nM.MK-4827 thể hiện sự ức chế PARP 1 và 2 tuyệt vời với IC50 = 3,8 và 2,1 nM, tương ứng, và trong một thử nghiệm toàn bộ tế bào [1].Để xác thực rằng Niraparib (MK-4827) ức chế PARP trong các dòng tế bào này, các tế bào A549 và H1299 được xử lý bằng 1μM MK-4827 cho các thời điểm khác nhau và đo hoạt tính enzym PARP bằng xét nghiệm phát quang hóa học.Kết quả cho thấy Niraparib (MK-4827) ức chế PARP trong vòng 15 phút điều trị, đạt khoảng 85% ức chế ở tế bào A549 ở 1 giờ và ức chế khoảng 55% ở 1 giờ đối với tế bào H1299.

Niraparib (MK-4827) được dung nạp tốt và thể hiện hiệu quả như một tác nhân duy nhất trong mô hình xenograft của bệnh ung thư thiếu BRCA-1.Niraparib (MK-4827) được dung nạp tốt trong cơ thể sống và chứng tỏ hiệu quả như một tác nhân duy nhất trong mô hình xenograft của bệnh ung thư thiếu BRCA-1.Niraparib (MK-4827) được đặc trưng bởi dược động học có thể chấp nhận được ở chuột với độ thanh thải trong huyết tương là 28 (mL / phút) / kg, thể tích phân bố rất cao (Vd_ss= 6,9 L / kg), thời gian bán hủy đầu cuối dài (t_1/2= 3,4 giờ), và sinh khả dụng tuyệt vời, F = 65%^[1].Niraparib (MK-4827) tăng cường phản ứng bức xạ của khối u Calu-6 đột biến p53 trong cả hai trường hợp, với liều duy nhất hàng ngày là 50 mg / kg có hiệu quả hơn 25 mg / kg được dùng hai lần mỗi ngày^].

Kho

Cấu tạo hóa học