Vào ngày 29 tháng 6,Intercept Pharmaceuticals đã công bốrằng họ đã nhận được đơn đăng ký thuốc mới hoàn chỉnh từ FDA Hoa Kỳ liên quan đến axit obeticholic chủ vận FXR (OCA) cho bệnh xơ hóa do viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) Thư phản hồi (CRL).FDA đã tuyên bố trong CRL rằng dựa trên dữ liệu được xem xét cho đến nay, họ tin rằng lợi ích mong đợi của thuốc dựa trên các tiêu chí thử nghiệm mô bệnh học thay thế vẫn chưa chắc chắn và lợi ích của việc điều trị không vượt quá nguy cơ tiềm ẩn, vì vậy nó không hỗ trợ tăng tốc phê duyệt OCA để điều trị Bệnh nhân NASH gây xơ hóa gan.

Mark Pruzanski, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của Intercept, nhận xét về kết quả: “Trong quá trình xem xét, FDA chưa bao giờ truyền đạt thông tin về việc đẩy nhanh việc phê duyệt OCA, và chúng tôi tin chắc rằng tất cả dữ liệu được đệ trình cho đến nay đều đáp ứng các yêu cầu của FDA và rõ ràng ủng hộ rủi ro lợi nhuận tích cực của OCA.Chúng tôi rất tiếc CRL này.FDA đã dần dần tăng độ phức tạp của các điểm cuối mô học, do đó tạo ra một rào cản rất cao để vượt qua.Cho đến nay,OCAchỉ nằm trong ba giai đoạn quan trọng.Nhu cầu này đã được đáp ứng trong quá trình nghiên cứu.Chúng tôi dự định sẽ gặp FDA càng sớm càng tốt để thảo luận về cách thông qua kế hoạch phê duyệt thông tin CRL trong tương lai. ”

Trong cuộc đua giành lấy loại thuốc NASH đầu tiên được niêm yết, Intercept luôn ở vị trí dẫn đầu và hiện là công ty duy nhất có được dữ liệu thử nghiệm dương tính ở giai đoạn cuối.Là một chất chủ vận thụ thể farnesoid X (FXR) mạnh và cụ thể,OCAtrước đó đã đạt được kết quả khả quan trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 có tên là REGENERATE.Dữ liệu cho thấy rằng NASH mức độ trung bình đến nghiêm trọng, những người nhận liều caoOCATrong số các bệnh nhân, 1/4 số bệnh nhân có triệu chứng xơ hóa gan được cải thiện rõ rệt, tình trạng bệnh không xấu đi.

FDA khuyến nghị Intercept gửi thêm dữ liệu về hiệu quả và an toàn tạm thời từ nghiên cứu REGENERATE đang diễn ra để hỗ trợTiềm năng của OCAtăng tốc phê duyệt, và chỉ ra rằng các kết quả lâu dài của nghiên cứu cần được tiếp tục.

Mặc dùOCAtrước đây đã được chấp thuận cho một bệnh gan hiếm gặp khác (PBC), lĩnh vực của NASH là rất lớn.Người ta ước tính rằng NASH ảnh hưởng đến hàng triệu người chỉ riêng ở Hoa Kỳ.Trước đó, ngân hàng đầu tư JMP Securities ước tính doanh số bán thuốc Intercept cao điểm có thể lên tới hàng tỷ USD.Bị ảnh hưởng bởi tin xấu này, giá cổ phiếu của Intercept đã giảm gần 40% vào thứ Hai, xuống còn 47,25 USD / cổ phiếu.Giá cổ phiếu của các công ty dược phẩm khác cũng phát triển NASH cũng đã giảm.Trong số đó, Madrigal giảm khoảng 6%, và Viking, Akero và GenFit giảm khoảng 1%.

Nhà phân tích của Stifel, Derek Archila, đã viết trong một báo cáo cho khách hàng rằng việc từ chối là do các tác dụng phụ liên quan đến điều trị xảy ra trongKiểm tra lâm sàng OCA, tức là, một số bệnh nhân đã nhận đượcĐiều trị OCA, lượng cholesterol có hại trong cơ thể tăng lên, từ đó khiến họ có tỷ lệ mắc các bệnh tim mạch cao hơn.Do nhiều bệnh nhân NASH đã thừa cân hoặc mắc bệnh tiểu đường loại 2, những tác dụng phụ như vậy có thể khơi dậy sự cảnh giác của các cơ quan quản lý.Theo yêu cầu của FDA về dữ liệu thử nghiệm bổ sung, Intercept có thể phải đợi ít nhất là nửa cuối năm 2022 để giải thích những dữ liệu này.Phân tích bên ngoài tin rằng sự chậm trễ kéo dài như vậy có thể xóa sổ một phần lợi nhuận tích lũy trước đó của Intercept, cho phép các đối thủ khác bao gồm Madrigal Pharmaceuticals và Viking Therapeutics có cơ hội bắt kịp.