Vào ngày 29 tháng 6,Công ty dược phẩm Intercept công bốrằng họ đã nhận được đơn đăng ký thuốc hoàn toàn mới từ FDA Hoa Kỳ liên quan đến thư phản hồi (CRL) chất chủ vận FXR của họ đối với bệnh xơ hóa do viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH). FDA tuyên bố trong CRL rằng dựa trên dữ liệu được xem xét cho đến nay, họ tin rằng lợi ích mong đợi của thuốc dựa trên các điểm cuối thử nghiệm mô bệnh học thay thế vẫn chưa chắc chắn và lợi ích của việc điều trị không vượt quá những rủi ro tiềm ẩn, vì vậy nó không hỗ trợ đẩy nhanh việc phê duyệt OCA để điều trị Bệnh nhân NASH gây xơ gan.

Mark Pruzanski, Chủ tịch và Giám đốc điều hành của Intercept, nhận xét về kết quả: “Trong quá trình xem xét, FDA chưa bao giờ truyền đạt thông tin về việc đẩy nhanh quá trình phê duyệt OCA và chúng tôi tin tưởng chắc chắn rằng tất cả dữ liệu được gửi cho đến nay đều đáp ứng các yêu cầu của FDA và hỗ trợ rõ ràng rủi ro lợi nhuận tích cực của OCA. Chúng tôi rất tiếc về CRL này. FDA đã dần dần tăng độ phức tạp của các kết quả mô học, do đó tạo ra rào cản rất cao để vượt qua. Cho đến nay,OCAchỉ diễn ra trong ba giai đoạn quan trọng. Nhu cầu này đã được đáp ứng trong quá trình nghiên cứu. Chúng tôi dự định gặp FDA càng sớm càng tốt để thảo luận về cách thông qua kế hoạch phê duyệt thông tin CRL trong tương lai.”

Trong cuộc đua giành lấy loại thuốc NASH niêm yết đầu tiên, Intercept luôn ở vị trí dẫn đầu và hiện là công ty duy nhất thu được dữ liệu thử nghiệm giai đoạn cuối khả quan. Là một chất chủ vận thụ thể farnesoid X (FXR) mạnh và đặc hiệu,OCAtrước đây đã đạt được kết quả tích cực trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 có tên REGENERATE. Dữ liệu cho thấy NASH từ trung bình đến nặng nhận liều caoOCATrong số các bệnh nhân, 1/4 triệu chứng xơ gan của bệnh nhân đã được cải thiện đáng kể và tình trạng không xấu đi.

FDA khuyến nghị Intercept gửi thêm dữ liệu an toàn và hiệu quả tạm thời từ nghiên cứu REGENERATE đang diễn ra để hỗ trợTiềm năng của OCAtăng tốc phê duyệt và chỉ ra rằng kết quả lâu dài của nghiên cứu sẽ tiếp tục.

Mặc dùOCAtrước đây đã được phê duyệt cho một bệnh gan hiếm gặp khác (PBC), lĩnh vực NASH rất lớn. Người ta ước tính rằng NASH ảnh hưởng đến hàng triệu người chỉ riêng ở Hoa Kỳ. Trước đó, ngân hàng đầu tư JMP Securities ước tính doanh thu cao điểm của thuốc Intercept có thể lên tới hàng tỷ USD. Bị ảnh hưởng bởi tin xấu này, giá cổ phiếu của Intercept đã giảm gần 40% vào thứ Hai xuống còn 47,25 USD một cổ phiếu. Giá cổ phiếu của các công ty dược phẩm khác cũng phát triển NASH cũng giảm. Trong số đó, Madrigal giảm khoảng 6% và Viking, Akero và GenFit giảm khoảng 1%.

Nhà phân tích Derek Archila của Stifel đã viết trong một báo cáo cho khách hàng rằng việc từ chối là do các tác dụng phụ liên quan đến điều trị xảy ra trongThử nghiệm lâm sàng OCA, nghĩa là, một số bệnh nhân nhận đượcđiều trị OCA, lượng cholesterol có hại trong cơ thể tăng lên, từ đó khiến họ có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao hơn. Do nhiều bệnh nhân NASH đã thừa cân hoặc mắc bệnh tiểu đường loại 2, những tác dụng phụ như vậy có thể khiến các cơ quan quản lý phải cảnh giác. Theo yêu cầu của FDA đối với dữ liệu thử nghiệm bổ sung, Intercept có thể phải đợi ít nhất đến nửa cuối năm 2022 để giải thích những dữ liệu này. Phân tích bên ngoài tin rằng sự chậm trễ kéo dài như vậy có thể xóa bỏ một phần vị trí dẫn đầu tích lũy trước đó của Intercept, tạo điều kiện cho các đối thủ khác bao gồm Madrigal Pharmaceuticals và Viking Therapeutics có cơ hội bắt kịp.